Amy Ryan ha trabajado con algunos de los mejores directores, guionistas y actores del momento.

En 2007 impresionó al público y a la crítica con su interpretación en Adiós, pequeña, adiós, dirigida y protagonizada por Ben Affleck, con Casey Affleck, Morgan Freeman y Ed Harris, por la que fue nominada a un Globo de Oro y al Premio del Sindicato de Actores de la Pantalla a la Mejor Actriz de Reparto. La National Board of Review (Crítica Estadounidense), el Círculo de la Crítica de Cine Neoyorquina y de San Francisco, la Asociación de Críticos de Cine de Los Ángeles y del área de Washington DC, y la Sociedad de Críticos de Cine Boston le otorgaron este galardón.

En 2007 la vimos en Antes que el diablo sepa que has muerto, de Sidney Lumet, ganadora del Premio Gotham, del Premio de la Crítica Online de Nueva York y de la Sociedad de la Crítica de Cine de Boston al Mejor Reparto.

Después de estas dos interpretaciones dramáticas, fue artista invitada en la serie "The Office".

En 2008 pudimos verla en El intercambio, de Clint Eastwood, con Angelina Jolie, para Universal.

Este año la veremos con Philip Seymour Hoffman, John Ortiz y Daphne Rubin-Vega en Jack Goes Boating, dirigida por Philip Seymour Hoffman.

En 2005 llamó la atención con su interpretación en Truman Capote, de Bennett Miller. Otras películas suyas son Como la vida misma, de Peter Hedges; La guerra de los mundos, de Steven Spielberg; Keane, de Lodge Kerrigan, y Puedes contar conmigo/You Can Count on Me, de Kenneth Lonergan. Ha trabajado en dos producciones independientes, Bob Funk, del guionista y director Craig Carlisle, y The Missing Person, de Noah Buschel, ambas estrenadas en 2009.

Es una conocida actriz de teatro. Ha sido nominada a sendos Tony por "Tío Vania", en 2000, y "Un tranvía llamado deseo", en 2005.

Para televisión ha sido artista invitada en numerosas ocasiones y fue una de las protagonistas de la aclamada serie "The Wire: Bajo escucha".

Nació en Queens, Nueva York, donde estudió. Actualmente vive en Nueva York.