Amy Ryan ha trabajado con algunos de los directores y actores de más renombre de la industria. La hemos visto recientemente en Adiós, pequeña, adiós, de Ben Affleck, con Morgan Freeman y Ed Harris, y en Before the Devil Knows You’re Dead/Atraco al destino, de Sidney Lumet, con Ethan Hawke.

Ha trabajado en películas del calibre de Keane, de Lodge Kerrigan; Truman Capote, de Bennett Miller, y La guerra de los mundos, de Steven Spielberg.

También ha cosechado numerosos éxitos en Broadway. En 2000 fue nominada a su primer Tony por "Tío Vania". Su segunda nominación a un Tony fue por su papel protagonista en "Un tranvía llamado deseo", dirigida por Ed Hall, con John C. Reilly. También trabajó en "The Distance from Here", de Neil LaBute, en el West End de Londres.

Ha sido artista invitada en series de televisión.

Creció en Queens, Nueva York, donde estudió en el Instituto de Arte Dramático.