Blanca Portillo nació en Madrid en 1963, cursa sus estudios en la Real Escuela Superior de Arte Dramático, donde ya inició una exitosa carrera teatral. Ésta incluye reconocimientos tales como los premios La Celestina y Max por "Madre, el drama padre", los premios Max, de la Unión de Actores y Teatro de Rojas por "Como en las mejores familias", o los premios Miguel Mihura y de la Unión de Actores por "La hija del aire", dirigida por el prestigioso Jorge Lavelli.
Ha trabajado en cerca de treinta montajes teatrales. Actualmente está protagonizando "Hamlet" dirigida por Tomaz Pandur, a cuyas órdenes ya trabajó en "Barroco". José Carlos Plaza la dirigió en "After Play" de Brian Friel que cosechó un enorme éxito y Andrés Lima lo hizo en "Hamelin" de Juan Mayorga.
Muy popular gracias a la series de televisión "Siete vidas" y "Acusados", Blanca también ha participado en quince películas a las órdenes, entre otros, de Milos Forman ("Goya’s ghost"), Agustín Díaz Yanes ("Alatriste"), Belén Macías (El patio de mi cárcel) o Gracia Querejeta ("Siete mesas de billar francés"). En 2005 con "Volver" inicia su colaboración con Pedro Almodóvar.
Fue nominada a los Goya como Mejor Actriz Revelación por "El color de la nubes" (Mario Camus) y como Mejor Actriz de Reparto por "Volver", en esta categoría obtuvo el premio de la Unión de Actores por esta película.
Fue galardonada con el Premio a la Mejor Actriz, exaequo con el resto de actrices en el Festival de Cannes por "Volver" y con la Concha de Plata a la Mejor Actriz en el Festival de San Sebastián por "Siete mesas de billar francés".