Es un actor de formación clásica que ha recibido el aplauso de la crítica por sus papeles en el teatro, el cine y la televisión. Saltó a la fama con el personaje del sarcástico Josh Lyman de la serie El ala oeste. Es uno de los pocos actores que ha disfrutado de éxitos simultáneos en el teatro, la televisión y el cine y es un artista muy solicitado en Hollywood.
Además de The Sisterhood of the Traveling Pants rodó en 2004 el largometraje Little Manhattan, una comedia romántica escrita y dirigida por Mark Levin y Jennifer Flackett. Otras películas en su haber son la comedia romántica Kate & Leopold, con Meg Ryan y Hugh Jackman; La musa, con Albert Brooks; El hombre bicentenario, con Robin Williams; Esencia de mujer; Un mundo perfecto; Philadelphia; El cliente; Mi vida; El laberinto rojo; Presunto inocente y Mis queridos compatriotas.
Se crió en Wisconsin y estudió literatura inglesa y teatro en la Universidad Wesleyana y después asistió al Juilliard Theater Center. Hizo su debut profesional frente a Kathy Bates en la producción off-Broadway de "Curse of the Starving Class". Otras obras en las que ha participado son "A Few Good Men", en Broadway; "Three Days of Rain", en el Manhattan Theatre Club; "Medida por medida", en el Lincoln Center Theater; y "Corialano", en el Folger Shakespeare Theatre de Washington.
Además de su premiada interpretación en la serie El ala oeste (por la que obtuvo el Emmy en 2001 y nominaciones al Globo de Oro en 2001 y 2002), ha trabajado en Urgencias, Expediente X y NYPD Blue.
Vive en Los Angeles con su mujer - la actriz Jane Kaczmarek - y sus hijos Frances, George y Mary Louisa.