Clark Gregg presenta un conjunto de obra entre la que cabe hallar títulos como In Good Company – Algo más que un jefe (In Good Company, 2004), de Paul Weitz; Spartan (Spartan, 2004); State and Main (State and Main, 2000), de David Mamet; Lovely and Amazing (2001), de Nicole Holofcener; La mancha humana (The Human Stain, 2003); Cuando éramos soldados (We Were Soldiers, 2002); Retratos de una obsesión (One Hour Photo, 2002); y Magnolia (Magnolia, 1999); además del papel de Hank/Henrietta en The Adventures of Sebastian Cole (1998), de Tod Williams, por el que recibió una nominación al Independent Spirit. Muy recientemente, intervino en Cuando llama un extraño (When a Stranger Calls, 2006), dirigida por Simon West, y en Pequeños salvajes (Hoot, 2006), de Wil Shriner.
El trabajo televisivo del actor comprende un papel recurrente, el agente Michael Casper, en El ala oeste de la Casa Blanca (The West Wing, 2001-2004); telefilmes de la HBO como Tyson (1995) y Live From Baghdad (2002); así como papeles como actor invitado en The Shield-Al margen de la ley (The Shield, episodios de 2004); Will y Grace (Will and Grace, 2003); Sports Night (episodios de 2000); Sexo en Nueva York (Sex and the City, episodio de 2000), y muchas otras series. Actualmente, está en antena junto a Julia Louis Dreyfus en la comedia de la CBS The New Adventures of Old Christine (2006-2007).
Para el proscenio neoyorquino, cabe reseñar las premières de Mojo y The Night Heron, ambas piezas escritas por Jez Butterworth; Boys’ Life (nominación al Drama Desk); A Few Good Men, de Aaron Sorkin, en Broadway, así como nuevas piezas de John Guare, Craig Lucas, A. R. Gurney, y tantos otros.
Es miembro fundador y antiguo director artístico de la Atlantic Theater Company de Nueva York, entre cuyos miembros cabe citar a David Mamet, William H. Macy y Felicity Huffman. Ha dirigido las premières de Distant Fires, de Kevin Heelan en Nueva York y Los Ángeles. La producción de Nueva York resultó nominada para el Drama Desk, el Obie y el Círculo de críticos extrajeros, y resultó trasladada al Circle-in-the-Square del centro de la ciudad. La producción en Los Ángeles la protagonizó Samuel L. Jackson y logró tres premios L.A. Weekly: mejor dirección, mejor reparto de conjunto, y mejor pieza teatral; además de quedar nominada para cuatro premios Ovation, entre ellos el de mejor dirección. Por otro lado, en 1998 Gregg dirigió la reposición de Edmond, de David Mamet, una pieza altamente reconocida por la crítica, además de cocrear, coescribir, y dirigir la pieza serializada de Los Ángeles, The Big Empty.
Su debut como guionista cinematográfico fue con Lo que la verdad esconde (What Lies Beneath, 2000), para Dreamworks, protagonizada por Harrison Ford y Michelle Pfeiffer, bajo dirección de Robert Zemeckis. Un film que actualmente ocupa la posición 121 en la lista de las películas que han recaudado más dinero en toda la historia del cine. Actualmente escribe otro guión acerca de los últimos días de Pompeya para el director Fernando Meirelles [Ciudad de Dios (City of God, 2002)] y el productor Barry Mendel [Academia Rushmore (Rushmore, 1998)] en Universal. Está previsto que debute como director cinematográfico con la propia adaptación de la novela “Choke”, de Chuck Palahniuk [El club de la lucha (Fight Club, 1999)]. Asimismo, Clark ha escrito o reescrito guiones para Disney, Universal, Paramount, Fox y Fox 2000.
