Con trabajos que se extienden desde proyectos personales en su lugar de origen, Irlanda, en Hollywood y más allá, Colm Meaney comenzó su prolífica carrera como actor cuando se unió a la Irish National Theatre y pasó más de ocho años de gira con diversas compañías de teatro. Su trabajo en el papel de Miles O’Brien en Star Trek: The Next Generation y Deep Space Nine se extendió más de 12 años, y en ese tiempo hizo más apariciones en esa saga que ningún otro actor, a excepción de Michael Dorn.

Colm protagonizó en el papel de padre la trilogía de Roddy Doyle, Barrytown, que incluyó la película de Alan Parker, Los Commitments (The Commitments) y otras dos películas dirigidas por Stephen Frears, Café irlandés (The Snapper) (por la que recibió una nominación al Globo de Oro® a mejor actor) y La camioneta (The Van). El papel de Jimmy Rabbitte Sr. en la muy aclamada Los Commitments (The Commitments) fue lo que atrajo la atención de Hollywood y le supuso un papel en Un horizonte muy lejano (Far And Away) como protagonista junto a Tom Cruise y Nicole Kidman. Otros trabajos notables en cine incluyen El inglés que subió una colina pero bajó una montaña (The Englishman Who Went Up a Hill But Came Down a Mountain), Con Air, How Harry Became a Tree, Intermission y Layer Cake -Crimen organizado (Layer Cake). Recientemente fue visto en los muy premiados filmes gaélicos, Kings y Three And Out.

Colm recientemente ha vuelto al escenario londinense junto a Kevin Spacey y Eve Best en "Moon for the Misbegotten" de Eugene O’Neill. Colm actualmente está rodando Law Abiding Citizen junto a Gerard Butler y Jamie Foxx.