Hizo su debut en el cine protagonizando la comedia adolescente Cavegirl, tras la que vendría The rivers edge. Roebuck mostró su talento y arrojo cuando aceptó el papel de Jay Leno en The late shift, el telefilme de la HBO que tan buenas críticas cosechó.

Roebuck ha regresado este año a la pequeña pantalla en la serie A minute with Stan Hooper, donde interpreta el papel de Pete Peterson. Tuvo un papel fijo durante tres temporadas en Matlock, y un papel periódico en la exitosa serie de la CBS, Nash Bridges. Entre los restantes trabajos de Roebuck en la pequeña pantalla se pueden destacar Lois and Clark: The new adventures of Superman, Star Trek, El ala oeste de la Casa Blanca, A dos metros bajo tierra, The District y Policías de Nueva York. Además de estos programas, Roebuck ha protagonizado numerosas películas para televisión a lo largo de estos años. Algunos de esos títulos más recientes son A moment of truth, Behind the camera, The unauthorized story of three's company, A glimpse of hell, Cold equations y Quints.

Daniel Roebuck ha continuado además con su trabajo en la gran pantalla. Entre sus créditos figuran El fugitivo, U.S. Marshals, Destino final, Disorganized crime, El dinero es lo primero, Menudo bocazas y la primera Superagente Cody Banks, así como también las películas independientes Driven, Together & alone, Cadillac, The sure hand of God y Eddie Presley.

Además de sus papeles en el cine y la televisión, Roebuck actúa con regularidad en el teatro, habiendo intervenido en montajes de "Sarcophagus", "Holy Toledo" y "Who killed Orson Wells". Recientemente, Roebuck ha ampliado sus horizontes, produciendo y dirigiendo los documentales Halloween, the happy haunting of America y The big Boo.

Roebuck reside en la actualidad en California del Sur con su mujer Kelly y sus dos hijos: Grace y Buster.