La versatilidad y el talento de David Morse le convierten en uno de los actores más respetados de Hollywood. Morse debutó cinematográficamente en el elogiado drama de Richard Donner Max’s Bar, tras el cual protagonizó dos títulos dirigidos por Sean Penn: Extraño vínculo de Sangre y Cruzando la Oscuridad.

Ha trabajado en Down in the Valley, de David Jacobson, junto a Edward Norton y Evan Rachel Wood. La película se presentó en el festival de Cannes 2005 y se proyectó en el festival de Los Ángeles 2005.

Recientemente, Morse protagonizó Dreamer, de John Gatins, al lado de Kurt Russell y Dakota Fanning; el filme independiente de Alex y Andrew Smith The Slaughter Rule, con Ryan Gosling y Clea DuVall; Corazones en Atlántida, de Scott Hicks, junto a Anthony Hopkins y Hope Davis; el aclamado drama carcelario La Milla verde, de Frank Darabont, con Tom Hanks; el drama musical de Lars von Trier Bailar en la Oscuridad, junto a Björk y Catherine Deneuve (ganadora de la palma de oro en Cannes 2000 y elegida para abrir el 38º festival de cine de Nueva York); y el thriller Prueba de Vida, de Taylor Hackford, donde actuó con Meg Ryan y Russell Crowe.

En la gran pantalla, Morse ha aparecido también en Double Vision, de 2003. La cinta se presentó en el festival de Cannes 2002 y se estrenó con gran éxito en Taiwán, batiendo el récord de recaudación en un primer fin de semana. Además, Double Vision entró directamente en el número 1 en Hong Kong y fue la segunda mayor producción en lengua local de todos los tiempos en aquella región, después de Tigre y Dragón. El papel de David Morse en Double Vision le supuso una nominación al Caballo de Oro, el equivalente al Oscar en China.

Entre otros títulos de la filmografía de Morse se incluyen: Locos en Alabama, de Antonio Banderas, Negociador, de F. Gary Gray, 12 Monos, de Terry Gilliam, Contact, de Robert Zemeckis, Memoria Letal, de Renny Harlin, así como Bait, La Roca, Al cruzar el Límite, El buen Hijo, 37 Horas desesperadas, La Huida y Personal Foul.

En televisión, su personaje más conocido fue el del Dr. Jack “Boomer” Morrison en la serie hospitalaria ganadora de varios Emmys St Elsewhere. Su participación más reciente fue en el drama de la CBS Hack. Entre otros de sus papeles televisivos figura Our Family Business (ABC) y la sitcom Big Wave Dave’s. Asimismo, ha protagonizado los telefilmes Diary of a City Priest, Murder Live, Prototype, Langoliers de Stephen King, When Dreams Come True, Six Against the Rock, Downpayment on Murder, A Place at the Table, Winnie, Brotherhood of the Rose, Cry in the Wild, Cross of Fire y Tecumseh: The Last Warrior, de la TNT.

Sobre el escenario, Morse protagonizó el estreno mundial en el Seattle Repertory Theatre de Redwood Curtain, y trabajó en más de 30 producciones entre 1971 y 1977 con la Boston Repertory Company. Su debut en Broadway fue en el papel de Barry, en la adaptación teatral de Nido de Ratas y regresó triunfante al circuito Off-Broadway con el galardonado drama de Paula Vogel How I Learned to Drive. Por el papel de protagonista, Morse recibió el premio Drama League, el Lucille Lortel, el Drama Desk y el Obie. Además, Morse obtuvo el premio DramaLogue por su interpretación en la producción de Los Ángeles Of Mice and Men. Otras apariciones sobre las tablas incluyen los montajes en Off-Broadway: The Trading Post, Threads y A Death in the Family.