La neoyorkina Debi Mazar realizó su debut cinematográfico en UNO DE LOS NUESTROS como la amante yonqui de Ray Liotta. Después trabajó con directores de la talla de Oliver Stone, Spike Lee, Joel Schumacher, Barry Levinson, Jodie Foster, F. Gary Gray, Michael Mann y Woody Allen.
Mazar también ha dejado su impronta en filmes independientes coprotagonizando películas tan poco convencionales como ATRAPADA ENTRE DOS HOMBRES, de Nick Cassavete y TREES LOUNGE: UNA ÚLTIMA COPA, el debut directorial de Steve Buscemi. Cabe destacar también sus actuaciones en BATMAN FOREVER, MALCOLM X, BE COOL, COLATERAL, y EL DILEMA.
Realizó su debut televisivo en "Guerra de parejas", de Steven Bochco y su personaje fue entonces añadido a "La Ley de los Ángeles". A continuación, Mazar elaboró y protagonizó su propia serie cómica "Temporaly Yours", creada por Michael Patrick King. También ha aparecido regularmente en la serie "That’s Life" con Ellen Burstyn.
Actualmente interpreta a una relaciones públicas llamada Shauna en "El Séquito", para la cadena HBO.
Mazar está casada con Gabriele Corcos. Tienen dos niñas pequeñas y viven entre Los Angeles y Florencia, Italia. La parejea tiene un programa de cocina en Internet de gran éxito, underthetuscangun.com