Gael García Bernal empezó su carrera profesional como actor siendo niño en México. Debutó en la gran pantalla en Amores perros, de Alejandro González Iñárritu, nominada a un Oscar. Su espléndida interpretación en esta película no sólo le catapultó a la fama, sino que fue galardonada con un Ariel de Plata (el equivalente a los Premios Goya en México) al Mejor Actor, y un Hugo de Plata del Festival de Chicago.
Su siguiente película fue otro éxito internacional también nominado por la Academia, Y tu mamá también, de Alfonso Cuarón, coprotagonizado por su gran amigo Diego Luna. Por su interpretación, los dos amigos obtuvieron ex aequo el Premio Marcello Mastroianni del Festival de Venecia.
A continuación protagonizó el drama romántico también nominado por la Academia El crimen del padre Amaro, de Carlos Carrera, por el que ganó una Diosa de Plata al Mejor Actor de los Periodistas de Cine Mexicanos, y fue nominado por la Asociación de Críticos de Chicago al Actor Masculino Más Prometedor.
En septiembre de 2004 protagonizó la producción de Focus Features Diarios de motocicleta, dirigida por el premiado director brasileño Walter Salles. Fue muy aclamado por la crítica en los festivales de Sundance y de Cannes por su interpretación del joven Che Guevara. Fue nominado al Premio a la Mejor Interpretación Masculina en un Papel Protagonista por los BAFTA; el Motion Picture Club le eligió Estrella Masculina de Mañana. En noviembre del mismo año pudimos verle en La mala educación, de Pedro Almodóvar, en la que interpretaba a tres complejos personajes.
En 2006 debuta en los escenarios londinenses interpretando el principal personaje masculino de "Bodas de sangre", de Federico García Lorca, además de rodar un drama independiente, The King, de James Marsh, con William Hurt. Acaba de terminar el rodaje de la esperada película fantástica de Michel Gondry The Science of Sleep.