George Clooney pasó de actor a productor a productor ejecutivo a guionista y a director.
Hijo de un presentador de televisión, es un aférrimo defensor de la Primera Enmienda y está muy entregado a causas humanitarias.
En 2006 fue nominado a dos Oscar, Mejor Director y Mejor Guión, por Buenas noche y buena suerte, y ganó el Oscar al Mejor Actor de Reparto por Syriana, de la que también fue productor ejecutivo.
Una de las películas más aclamadas de 2007 ha sido Michael Clayton, en la que interpreta al hombre que se ocupa de llegar a acuerdos en un bufete de abogados, uno de los mayores retos en su carrera de actor.
Ella es el partido es la primera película que produce Smokehouse, la productora que fundó recientemente con Grant Heslov. Acaban de terminar el rodaje de Burn After Reading, en la que vuelve a trabajar con los hermanos Coen. El próximo proyecto de la productora es The Innocent Man: Murder and Injustice in a Small Town, basada en la novela de John Grisham.
Anteriormente había trabajado con Grant Heslov en Section Eight, una productora en la que se había asociado con Steven Soderbergh y que produjo numerosas películas, entre las que destacaremos Ocean’s Eleven, Ocean’s Twelve, Ocean’s Thirteen, la antes mencionada Michael Clayton, El buen alemán, Buenas noches y buena suerte, Syriana, Confesiones de una mente peligrosa, The Jacket, Full Frontal y Bienvenidos a Collinwood.
En el departamento de televisión de Section Eight, fue el productor ejecutivo y director de cinco episodios de "Unscripted", una serie de HBO. Se ocupó de la producción ejecutiva y de la fotografía de "K Street", también para HBO.
Su primer largo como director fue Confesiones de una mente peligrosa, para Miramax, que ganó el Premio al Logro Cinematográfico del Consejo de Críticos.
Además de ser nominado a dos Oscar en 2005 por su segunda película como director, Buenas noches y buena suerte, ganó el Premio Paul Selvin del Sindicato de Guionistas de América y el Premio Libertad de la Asociación de Críticos de Cine. También fue nominado a dos Globos de Oro, dos BAFTA, un Premio SAG, un Premio Espíritu Independiente, dos Premios Selección de la Crítica, al Premio del Sindicato de Guionistas y al del Sindicato de Directores.
Ese mismo año coprodujo y trabajó en Syriana, por la que ganó un Oscar y un Globo de Oro al Mejor Actor de Reparto, además de ser nominado a un SAG, un BAFTA y a un Premio Selección de la Crítica.
En 2006 fue galardonado con el Premio de la Filmoteca Americana y con el Premio Modern Master del Festival de Cine de Santa Bárbara.
Otras películas suyas como actor son las tres entregas de Ocean’s; O Brother, de los hermanos Coen, por la que ganó un Globo de Oro al Mejor Actor; Tres Reyes, por la que fue muy aclamado por la crítica; la oscarizada Out of Sight/Un romance muy peligroso; Crueldad intolerable; Solaris; El pacificador; Batman y Robin; Un día inolvidable, y Abierto hasta el amanecer.
Ha protagonizado varias series de televisión, pero es conocido sobre todo por "Urgencias", en la que interpretaba al Dr. Douglas Roos, y por la que fue nominado a un Globo de Oro, un Premio del Sindicato de Actores, un Premio Selección del Público y un Emmy.
Fue el productor ejecutivo y coprotagonista del telefilm "Fail Safe/Sin retorno", premiado por los Emmy y nominado al Globo de Oro a la Mejor Miniserie o Telefilm en 2000.
En 2006 se desplazó a Darfur con su padre para rodar el documental Journey to Darfur. También es el narrador del documental sobre Darfur Sand and Sorrow.
En 2007 se unió a Brad Pitt, Matt Damon, Don Cheadle y Jerry Weintraub para fundar la organización Not On Our Watch, dedicada a llamar la atención y captar recursos para impedir las atrocidades que se cometen en Darfur.
Por sus esfuerzos para ayudar a Darfur, se le entregó el Premio de la Cumbre de la Paz 2007 durante la Octava Cumbre de Premios Nobel de la Paz celebrada en Roma.
También es un defensor de los automóviles no tradicionales; tiene dos coches eléctricos y un vehículo híbrido.