Glenn Howerton estudió en el programa Juilliard antes de trasladarse a Hollywood y de adquirir experiencia en los escenarios.

Actualmente interpreta al hijo de Danny DeVito en la serie "It’s Always Sunny in Philadelphia", de la que también es guionista y productor ejecutivo.

Entre sus películas mencionaremos Y que le gusten los perros, con Diane Lane y John Cusack; Crank: veneno en la sangre, con Jason Statham; Dos semanas, con Sally Field, y Serenity, de Universal Pictures.

Protagonizó la serie "That 80’s Show" e interpretó al Dr. Nick Cooper en "Urgencias", además de ser artista invitado en numerosos programas.