Apenas tenía 17 años cuando Gianni Boncompagni la contactó para el programa de televisión "Sotto le Stelle" ("Bajo las Estrellas"). En el verano de 1981 entra a formar parte del reparto de "Sapore di Mare" ("Sabor a Mar"), película dirigida por Carlo Vanzina. Al año siguiente rueda "Sapore di Mare 2", y se pone a las órdenes de Fancesco Nuti en "Willy Signori e Vengo da Lontano". En el transcurso de los años trabaja con muchísimos directores, entre ellos, Dino Risi, Marco Tullio Giordana, Franco Amurri y Giacomo Battiato. El año 1995 es muy significativo para su carrera: actriz en la película "Romanzo di un Ggiovane Povero" ("Historia de un Pobre Hombre"), dirigida por Ettore Scola, participa en el Festival de Cine de Venecia, donde obtiene la Coppa Volpi como Mejor Actriz no protagonista.

En 1996 vuelve a la Mostra de Venecia con "Escoriandoli", de Antonio Rezza, y también en 1998 con "Vite in Sospeso" ("Vida en Suspenso"), de Marco Turco, y de nuevo en el 2000 con "La Lingua del Santo", de Carlo Mazzacurati. En 2005 protagoniza la película "Arrivederci Amore Ciao", de Michele Soavi, y el espectáculo teatral "Due Partite" ("Dos Despedidas"), de Cristina Comencini.

En la segunda mitad de los años 90, Isabella Ferrari se dedica también con éxito a distintos proyectos televisivos: "Provincia Segreta", "Vite Sospese", "Distretto di Policía", "Cuore Contro Cuore"…