Jason Patric hizo su debut en el cine en 1987 en la comedia de suspense de Joel Schumacher "Jóvenes ocultos". Posteriormente protagonizaría el drama "La bestia de la guerra". Sus interpretaciones en la película erótica de suspense: "Hasta la noche, mi amor" y en el drama "Rush" de Lili Fini Zanuck, le hicieron obtener el reconocimiento de la crítica.

Protagonizaría posteriormente las películas: "Jerónimo: una leyenda", junto a Gene Hackman y Robert Duvall, y en el papel protagónico en "The Journey of August King". Protagonizó igualmente junto a Brad Pitt y Robert De Niro el drama "Sleepers", del Escritor y Director Barry Levinson, interpretando el papel de Lorenzo "Shakes" Carcaterra, que fue autor del libro en el cual está basada la película. Patric protagonizó posteriormente la película "Amigos y vecinos", del Escritor y Director Neil LaBute, que fue el primer largometraje que Patric produjo para su empresa de producción: Fleece.

Patric protagonizó más tarde el drama "Narc", que marcó su debut en el Festival de cine de Sundance de 2002, y en "Downloading Nancy", que fue nominada para el Gran Premio del Jurado del Festival en 2008. Patric también protagonizó recientemente la película de Paul Haggis: "En el valle de Elah", junto a Tommy Lee Jones y Charlize Theron.

En el teatro, Patric protagonizó junto a Ashley Judd la producción de Broadway de "La gata sobre el tejado de zinc", en el Music Box Theatre. Otros de sus créditos en el teatro incluyen: "Bash" de Neil LaBute, "In A Dark, Dark House"; "Beirut"; "Out of Gas on Lover’s Leap"; "La tempestad"; "Enrique V"; y "Love’s Labour’s Lost".

En la pantalla pequeña, Patric participó recientemente como sí mismo en la serie "Entourage" de la cadena HBO.