Jeremy Irons comenzó su carrera en Inglaterra, en el teatro, en el Old Vic de Bristol, debutando a continuación en Londres en la obra Godspell, en la que interpretaba a Juan el Bautista. Su trabajo en el West End y en Stratford Upon Avon culminó con su interpretación de "Ricardo II" para la Real Compañía de Shakespeare. Debutó en Broadway en "The Real Thing", de Tom Stoppard, dando la réplica a Glenn Close, lo que le valió los premios Drama League y Tony al mejor actor.

Irons ha interpretado numerosos papeles en televisión, siendo los más señalados los de "Love for Lydia" y "Tales from Hollywood", de Paolini Hampton. Con su interpretación en "Retorno a Brideshead" alcanzó fama mundial y logró ser candidato a un premio Emmy y al de la Academia Británica, además de recibir un premio Globo de Oro al mejor actor. In 1996, dirigió y coprotagonizó con su esposa, la actriz Sinead Cusack, "Mirad, A Boy from Bosnia," una película de Channel 4 Television sobre los refugiados escrita por Ad De Bont. En 1997 Irons logró un Emmy a la Mejor Voz de Fondo por "The Great War and the Shaping of the 20th Century." En 2006 Irons compartió cabecera de reparto con Helen Mirren en la producción de HBO Elizabeth I. Su actuación como el Conde de Leicester le valió el Emmy al mejor actor de reparto de una miniserie.

En la pantalla grande ha protagonizado películas como "Trabajo Clandestino", de Jerzy Skolimowski; "El Riesgo de la Traición", de Harold Pinter; "El Amor de Swann", de Volker Schlondorff; y "La Misión", junto a Robert De Niro. Irons dio la réplica a Meryl Streep en "La Mujer del Teniente Francés", papel por el que recibió el premio del Variety Club al mejor actor y una candidatura a los premios BAFTA. También dio la réplica a su hijo Sam en "Danny, Campeón del Mundo" de Roald Dahl. Su actuación en "Inseparables", de David Cronenberg, mereció el premio al mejor actor del Círculo de Críticos Cinematográficos de Nueva York y el premio canadiense "Genie". Irons volvió a compartir la cabecera del reparto con Glenn Close en la película basada en el segundo juicio de Claus von Bulow, "El Misterio von Bulow". Por su interpretación, Irons recibió en 1990 el Premio de la Academia y un Globo de Oro al mejor actor.

La carrera de Irons prosiguió con películas como "Kafka, la Verdad Oculta", de Steven Soderbergh; "M. Butterfly", de David Cronenberg; y "La Casa de los Espíritus", de Bille August, nuevamente junto a Streep y Close. En 1994, Irons puso voz al personaje de Scar para "El Rey León", de Disney. A la que siguió la película de acción "La Jungla de Cristal. La Venganza", también protagonizada por Bruce Willis, y "Belleza Robada", de Bernardo Bertolucci, en la que compartió cartel con Liv Tyler.

En fechas más recientes, los trabajos cinematográficos de Irons incluyen "La Caja China", de Wayne Wang; y "El Hombre de la Máscara de Hierro", en la que trabajó junto a Gerard Depardieu, Leonardo DiCaprio y John Malkovich. Interpretó a Humbert Humbert en la controvertida película de Adrian Lyne "Lolita", y fue el protagonista de "Longitude," una película de A&E Granada estrenada en la BBC. Irons rodó cuatro películas en 2001, a saber: "And Now…Ladies and Gentleman," dirigida por Claude Lelouch; "La Máquina del Tiempo", basada en la novela de H.G. Wells; "Callas Forever", a las órdenes de Franco Zeffirelli; y "Last Call," una película de Showtime Original dirigida por Henry Bromell, en la que también intervino Neve Campbell.

Igualmente participó en "Conociendo a Julia", de István Szabó, al lado de Annette Bening. A finales de 2004 Irons encarnó a Antonio, en la producción que Michael Radford hizo de "El Mercader de Venecia", de William Shakespeare, que también contó con el trabajo estelar de Al Pacino. En la primavera de 2005 se estrenó "El Reino de los Cielos", de Ridley Scott, en la que Irons trabajó dando la réplica a Orlando Bloom. En "Giacomo Casanova", de Lasse Hallström, estrenada en las Navidades de 2005, Irons compartió reparto con Heath Ledger. Recientemente Irons ha finalizado el largometraje "Inland Empire," dirigido por David Lynch y próximo a estrenarse.

En 2003 Irons volvió a sus raíces teatrales y debutó en la producción de la New York City Opera de "A Little Night Music", de Stephen Sondheim, en el papel de Frederik, bajo la dirección de Scott Ellis. Irons interpretó al rey Arturo en la representación veraniega de "Camelot", escenificada en el Hollywood Bowl como parte de la espectacular serie de fin de semana organizada por dicha sala. En febrero de 2006 Irons interpretó el papel de Henrik en "Embers", una obra de Paolini Hampton, dirigida por Michael Blakemore.