Tiene un talento nato para crear personajes convincentes y encantadores a la vez. Esto le ha reportado grandes elogios tanto en el cine como en la televisión y el teatro. Sisto ha protagonizado recientemente la serie dramática aclamada por la crítica, "Kidnapped", para la NBC. Hacía de Knapp, un profesional que trabaja al margen de la ley para liberar a víctimas secuestradas y ayudar a las familias en este duro trance.
Natural de Chicago, Sisto empezó su carrera en el teatro cuando apareció sobre el escenario del Teatro Goodman en una producción de la última obra de del dramaturgo Tennessee Williams, "A House Not Meant to Stand", así como también en la obra de Bertolt Bretch, "Galileo", dando la réplica a Brian Dennehy. En Los Ángeles, los créditos teatrales de Sisto son: La obra de Richard Greenburg premiada en los Tony®, "Take Me Out", en el Geffen Playhouse (el papel le reportó un Premio de los Críticos Teatrales de Los Ángeles por la interpretación) y "Dead End", de Sidney Kingsley, en el Teatro Ahmanson. Sisto ha hecho recientemente su debut en Broadway en la obra "Festen", una adaptación teatral de la película de Thomas Vintenberg, "Celebración".
Sisto forma parte del celebrado reparto de la premiada serie dramática de la HBO, "A dos metros bajo tierra", en la que encarnó el papel de Billy Chenoweth durante cinco temporadas. Entre sus restantes trabajos para la pequeña pantalla se incluyen dos papeles como protagonista en las miniseries "Jesús" y "Julio César", emitidas ambas con gran éxito de audiencia.
En el campo cinematográfico, Sisto cuenta entre sus créditos con el thriller dramático MENTES EN BLANCO, con Jim Caviezel; y THIRTEEN, dando la réplica a Holly Hunter, además de GRAND CANYON; CLUELESS, FUERA DE ONDA; SIN LÍMITE, TORMENTA BLANCA, SUICIDE KINGS, MAY, MIRADA DE ÁNGEL y ASESINO DEL MÁS ALLÁ. Sisto también protagonizó y coprodujo la película independiente PARANOIA 1.0, que se proyectó a competición en el Festival de Cine de Sundance. Próximamente se le va a poder ver en BROKEN, dando la réplica a Heather Graham.