La carrera de John de Lancie es ecléctica. Entre sus créditos de cine se incluyen: LA MANO QUE MECE LA CUNA, EL REY PESCADOR, MALAS INFLUENCIAS, EL CAMPO DE CEBOLLAS, MILLONARIO AL INSTANTE, SIN MIEDO A LA VIDA, MIS DOBLES, MI MUJER Y YO, WOMEN ON TOP, NICHOLAS, CONSEJERA MATRIMONIAL, PACIENTE 14, THE BIG TIME, EN ALGÚN LUGAR DE LA MEMORIA, CRANK: HIGH VOLTAGE y PATHOLOGY y TEENIUS.

De Lancie ha aparecido en numerosas series de televisión incluidas "Breaking Bad", "The Unit", "Canción Triste de Hill Street", "El Ala Oeste de la Casa Blanca", "Shark", "Sin Rastro", "Sports Night", "La Juez Amy", "The Closer"; "Star Trek", "Legend", "La Ley de Los Angeles", "Picket Fences", "Maridos y Mujeres", "El Abogado", y "Tocados por un Ángel".

Ha sido miembro de The American Shakespeare Festival, The Seattle Repertory Company, The South Coast Repertory, The Mark Taper Forum y del Old Globe.

En el mundo de la música, De Lancie ha dirigido la Filarmónica de Nueva York, la Orquesta de Cleveland, la National Orchestra y la Filarmónica de Los Angeles, entre otras muchas. Ha sido presentador de "Symphonies for Youth" con la Filarmónica de Los Angeles durante cuatro años. Además ha compuesto y dirigido diez obras sinfónicas. Ha sido también el escritor/director/presentador de "First Nights", una serie de conciertos en el Disney Hall con la Filarmónica de Los Angeles.

De Lancie también ha dirigido ópera; "Tosca" y "Cold Sassy Tree" en Atlanta y "Madame Butterfly" en San Antonio, entre otras. Ha actuado y/o dirigido numerosas obras de teatro con la L.A. Theater Works; ha sido productor en KCRW, KPCC y en la Radio Pública Nacional, de la que surgió la serie "The Plays the Thing".

Es coofundador junto a Leonard Nimoy de Alien Voices; una productora dedicada a la dramatización de clásicos de la ciencia ficción.

De Lancie se graduó en la Kent State University y en la Juilliard School.