John Ortiz es un premiado actor que empezó en los escenarios de Nueva York. Ganó el Premio Obie al Mejor Actor por la producción off-Broadway de "References to Salvador Dalí Make Me Hot".

Le hemos visto recientemente en la película Cuestión de honor, con Edward Norton y Colin Farrell; American Gangster, de Ridley Scott, con Russell Crowe y Denzel Washington, y Alien vs. Predator 2. Actualmente protagoniza y se ocupa de la producción ejecutiva de Jack Goes Boating, con Philip Seymour Hoffman, que debuta asimismo como director, y con Amy Ryan.

En 2007 trabajó en Corrupción en Miami, de Michael Mann, con Colin Farrell y Jamie Foxx, y en la película biográfica El cantante, con Jennifer Lopez y Marc Anthony. Otras películas en su haber son Amistad, de Steven Spielberg; Atrapado por su pasado, de Brian De Palma, con Al Pacino y Sean Penn; Narc, con Jason Patric y Ray Liotta; Rescate/Ransom, de Ron Howard; el telefilm "Riot"; Side Streets; Sargento Bilko; Antes que anochezca, dirigida por Julian Schnabel; The Opportunists, y El último marshal.

Para televisión ha sido recientemente el protagonista de "Clubhouse". Interpretó a Rubén Somarriba durante dos temporadas en la serie de ABC "The Job", con Denis Leary. Trabajó habitualmente en "Lush Life" y en "The Handler". Hace poco ha protagonizado el piloto de HBO "Anatomy of Hope", escrito y dirigido por J.J. Abrams.

Es el cofundador, con el aclamado actor Philip Seymour Hoffman, de LAByrinth Theater Company, para la que ha producido y actuado en numerosas obras, entre las que destacaremos "Judas Iscariot", dirigida por Hoffman; "Jesus Hopped the ‘A’ Train", por la que fue nominado a un Premio Drama Desk; "Guinea Pig Solo", y más recientemente "Jack Goes Boating", todas ellas estrenadas en The Public Theater.

Ha trabajado además en numerosos teatros de Nueva York y otras ciudades de Estados Unidos, en París, Londres, Berlín y Edimburgo.