Hemos podido ver a John Slattery en la película de Mike Newell "Mona Lisa Smile" (La sonrisa de Monalisa) y en la serie de HBO "K Street". Entre sus muchas películas destacan "Bad Company" (9 Días) de Joel Schumacher, donde compartió cartel con Anthony Hopkins; "Traffic" de Steven Soderbergh; "Sam The Man"; "Eraser" (Eraser, Eliminador); "Sleepers" y "City Hall" (City Hall, la sombra de la corrupción).

Slattery ha intervenido en un sinfín de series de televisión, entre las que se incluyen "Will & Grace", donde interpretaba al hermano mayor de Will; "Judging Amy", como el marido separado de Amy y "Sex and the City" (Sexo en Nueva York), en la que daba vida a un político pervertido. Lo hemos podido ver por última vez en el papel del director de colegio Dennis Martino, en la comedia de NBC "Ed". Slattery hizo su debut en Broadway de la mano de Nathan Lane en "Laughter on the 23rd Floor", de Neil Simon.

Entre sus créditos teatrales también se incluyen la versión de Harold Pinter de "Betrayal", "The Extra Man" de Richard Greenburg, "Night and Her Stars" y "Three Days of Rain".