Jon Hamm ha recibido tres nominaciones consecutivas a los premios Emmy al Mejor actor principal de serie dramática por su trabajo en la provocativa serie de la AMC Mad Men, que explora las relaciones sociales de una agencia publicitaria de Madison Avenue en los años sesenta. Por su retrato del astuto socio de la agencia Don Draper, Hamm también ha ganado un Globo de oro, tres nominaciones más a los Globos de oro y cuatro nominaciones a los premios Screen Actors Guild (SAG) Award®, todas a Mejor actor de serie dramática. Además, compartió dos premios SAG Awards® que ganó el reparto de Mad Men.
Hamm acaba de terminar la producción de la película independiente Friends with Kids, escrita y dirigida por Jennifer Westfeldt, quien también aparece en la película. El reparto está formado por Adam Scott, Megan Fox, Kristen Wiig y Maya Rudolph. La próxima película de Hamm será la comedia Bridesmaids, de Paul Feig, producida por Judd Apatow. Una de sus últimas apariciones en pantalla ha sido como agente del FBI en The Town (Ciudad de ladrones), una película aclamada por la crítica; y prestó su voz en la exitosa película de animación Shrek, felices para siempre También coprotagonizó junto a James Franco y Mary-Louise Parker la película independiente Howl, la historia de Alan Ginsberg, de cómo creó este poema y el juicio por obscenidad al que dio lugar. Este film se estrenó en 2010 en el festival de cine Sundance.
Otras películas anteriores de Hamm son el remake de la película de ciencia ficción Ultimátum a la Tierra, Cuando éramos soldados, Ira and Abby, Besando Jessica Stein y Space Cowboys, de Clint Eastwood, película donde debutó.
Además de Mad Men, Hamm también ha actuado en numerosas series de televisión. Obtuvo dos nominaciones a los Emmy por su interpretación estelar como el amor de Liz Lemon en la aclamada serie Rockefeller Plaza (30 Rock). También recibió el aplauso de la crítica por sus tres apariciones en Saturday Night Live. Otros de sus trabajos en televisión son papeles fijos y como estrella invitada en series como The Unit, ¿Qué hacemos con Brian?, Numb3rs, CSI: Miami y The Division. Su papel más importante le llegó cuando una pequeña parte del programa Providence se convirtió en una serie de 18 episodios.