Leslie Mann ha protagonizado, junto a Zac Efron y Matthew Perry, la película de Burr Steer "17 otra vez". En esta producción de Warner Bros., Mann interpreta a Scarlett, cuyo marido (Perry) despierta un día para descubrir que vuelve a tener 17 años, y decide matricularse en el mismo colegio que sus hijos para poder conocerlos mejor. Mann también ha participado en "Hazme reír", dirigida por Judd Apatow y protagonizada por Adam Sandler, Seth Rogen, Eric Bana, Jason Schwartzman y Jonah Hill.

Otro de los estrenos de Mann ha sido "Shorts: La piedra mágica", dirigida por Robert Rodriguez, y en la que también intervienen James Spader, Jon Cryer y William H. Macy. Esta producción de Warner Bros. está ambientada en la ficticia Black Falls, una zona residencial donde todo el mundo trabaja para Black Box Unlimited Worldwide Industries Inc., cuyo aparato de comunicaciones está arrasando por todo el país. Cuando un chico descubre una piedra con los colores del arco iris que concede deseos a todo el que la sostenga en sus manos, arma un revuelo tremendo en la localidad. Mann y Cryer interpretan a los padres del niño.

El trabajo de Mann frente a Seth Rogen, Katherine Heigl y Paul Rudd en la alabada película de Judd Apatow "Lío embarazoso" le valió excelentes críticas, así como una candidatura como 'Mejor actriz de reparto' de la Crítica Cinematográfica de Chicago. "Lío embarazoso" recaudó más de 300 millones de dólares en todo el mundo y obtuvo el premio People's Choice a la 'Comedia favorita'. También fue candidata a un premio Critics Choice a la 'Mejor comedia' y fue elegida como una de las 10 mejores películas del año del American Film Institute.

Mann es también conocida por sus papeles en "No tan duro de pelar (Drillbit Taylor)", "Virgen a los 40", "Un papá genial" y "Un loco a domicilio". Sus restantes créditos cinematográficos incluyen: "Cosas que nunca te dije", "Un diploma muy caro", "Orange County (colgado, pringado y sin carrera)", "Time Code", "George de la jungla" y "Ella es única".