Leslie Mann participa en la película de Judd Apatow: "Funny People" junto a Adam Sandler y a Seth Rogen. La película será estrenada el 31 de julio de 2009. Este verano, Mann protagoniza igualmente la película para todo público de Robert Rodriguez: "Shorts", junto a un reparto que incluye a James Spader, Jon Cryer y William H. Macy.
A principios de año, Mann co-protagonizó junto a Jim Carrey y a Ewan McGregor "I Love You Phillip Morris". Basada en una historia real, la película fue escrita y dirigida por Glenn Ficarra y John Requa y fue estrenada en el Festival de Cine de Sundance de 2009.
En 2007, Mann protagonizó la aclamada película de Judd Apatow: "Lío embarazoso", junto a Seth Rogen y a Paul Rudd. La actuación de Mann en la película le hizo obtener excelentes críticas, así como una nominación en la categoría de Mejor Actriz Secundaria de la Asociación de Críticos de Cine de Chicago. La película "Lío embarazoso" obtuvo más de $300 millones a nivel mundial y ganó el Premio People’s Choice en la categoría de Mejor Comedia. Fue igualmente nominada a un Premio Critics’ Choice en la categoría de Mejor Comedia y recibió la distinción del Instituto Norteamericano del Cine como una de las Diez Películas del Año.
Otros de los créditos de Mann en el cine son: "No tan duro de pelar", "Virgen a los 40", "Big Daddy", "The Cable Guy", "Un diploma muy caro", "Colgado, pringado y sin carrera", "Timecode", "George de la jungla" y "Ella es única".