Comenzó la carrera en 1947 en el Gateway Theatre de Londres donde actuó con un repertorio. En los siete años siguientes, trabajó en el Reino Unido en pequeños teatros y compañías de repertorio. Dejó el teatro para criar a sus dos hijos, pero regresó para actuar y dedicar cinco años trabajando con la compañía permanente de Charles Marowitz, The Stage, a lo que siguió seis años más encarnando papeles principales con la Forbes Russell Company. Entre los más importantes trabajos de Liz Smith, cabe citar Endgame, Playhouse Creatures, This is a Chair, Just Between Ourselves, Cell Block H, Why Me?, When We Are Married, Once a Catholic, y Enjoy.

En 1971, la actriz efectuó su debut cinematográfico como Sra. Roberts en Bleak Moments (1971), dirigida por Mike Leigh. Dos años más tarde, Leigh la volvió a contratar para el papel protagonista de Sra. Thornley en el telefilm Hard Labour (1973).

Liz Smith encarnó el papel de Marta Balls en tres de los filmes de La pantera rosa, dirigidos por Blake Edwards: Tras la pista de la pantera rosa (Trail of the Pink Panther, 1982); La maldición de la pantera rosa (Curse of the Pink Panther, 1983); y El hijo de la pantera rosa (Son of the Pink Panther, 1993). Otros importantes títulos en el haber de la actriz son: Tom’s Midnight Garden (1999); Haunted (1995); Dakota Road (1992); El cocinero, el ladrón, su mujer, y su amante (The Cook, the Thief, His Wife & Her Lover, 1989); El hotel de los fantasmas (High Spirits, 1988); La mujer del teniente francés (The French Lieutenant’s Woman, 1981); y Los duelistas (The Duellists, 1977).

Liz Smith consiguió un BAFTA a la mejor actriz secundaria por su interpretación en Función privada (A Private Function, 1984), de Malcolm Mowbray. Entre las películas recientes en las que ha intervenido, están Charlie y la fábrica de chocolate (Charlie and the Chocolate Factory, 2005), de Tim Burton; y Oliver Twist (Oliver Twist, 2005), de Roman Polanski; además de proporcionar la voz de la Sra. Mulch en Wallace & Gromit: La maldición de las verduras (Wallace & Gromit: The Curse of the Were-Rabbit, 2005).

En cuanto a su labor televisiva, se la ha visto en una larga serie de miniseries y telefilmes, entre los que cabe citar A Good Thief (2002); Nicholas Nickleby (2001); A Christmas Carol (2000); Alicia en el país de las maravillas (Alice in Wonderland, 1999); Separate Tables (1983); Spend Spend Spend (1977); y David Copperfield (1974). Asimismo, ha tenido papeles de aparición regular en más de una docena de series desde hace más de 30 años, entre las que se cuentan The Royle Family (1998-2006); 2point4 Children (1991); The Vicar of Dibley (1994-1996); y The Lives and Loves of a She Devil (1986).