Regresó a la interpretación después de seis años tras protagonizar Madame Melville. Recientemente tuvo un papel protagonista en la película Party Monster (Monstruo de fiestas). Empezó su carrera con cuatro años e hizo la primera de muchas pequeñas apariciones en Rocket Gibraltar, interpretando al nieto de Burt Lancaster. Fue en el film de John Hughes Uncle Buck (Tio Buck) -en el que interpretaba al inquisitivo sobrino de John Candy- en donde Culkin empezó a llamar realmente la atención. Fue entonces cuando saltó al mundo de las estrellas con su papel protagonista en el film de Hughs "Home Alone" (Solo en casa) en el cual interpretaba a un ingenioso niño accidentalmente olvidado cuando su numerosa familia parte de vacaciones. Culkin recibió una nominación a los Globos de Oro por esta actuación. Una secuela siguiente: Home Alone II: Lost in New York (Solo en casa II: perdido en Nueva York) fue también un éxito de taquilla mundial. Entre sus otros créditos en películas aparecen: Jacob´s Ladder (La escalera de Jacob), My girl (Mi chica), The Good Son (el buen hijo), y Richie Rich (Niño rico).
