Uno de los actores más divertidos de su generación, no ha cesado de sorprender a los críticos y hace que el público ría abiertamente con su papel de Chandler Bing, nominado a los Emmys, en la serie Friends. Este show, que ha emitido recientemente el capítulo final de su décima y última temporada es, rotundamente, la comedia televisiva con mayor índice de audiencia.

El debut cinematográfico de Perry fue en 1988 en Una Noche en la Vida de Jimmy Reardon (A Night in the Life of Jimmy Reardon, 1988), protagonizada por River Phoenix. En 1997, apareció en la comedia romántica Sólo los Tontos se Enamoran (Fools Rush In, 1997), con Salma Hayek. Un año más tarde, se unió al desaparecido Chris Farley y a Eugene Levy en la hilarante Héroes por Casualidad (Almost Heroes, 1998). En 1999, el actor actuó junto a Neve Campbell, Dylan McDermott y Oliver Platt en Tango para Tres (Three to Tango, 1999), a la que siguió la exitosa comedia Falsas Apariencias (The Whole Nine Yards, 2000), con Bruce Willis y Amanda Peet. Recientemente, aparece en Colgado de Sara (Serving Sara, 2002), con Elizabeth Hurley.

El pasado verano, Perry acometió uno de sus retos personales cuando debutó en los escenarios londinenses del West End en la obra Perversidad Sexual en Chicago, de David Mamet, y que protagonizó junto a los conocidos Minnie Driver, Hank Azaria y Kelly Reilley. La obra batió el record de taquilla en el West End.

Habiendo nacido en Williamstown, Massachusetts, Perry se crió en Ottawa, Canadá. A los 15 años, se trasladó a Los Ángeles para vivir con su padre, el actor John Bennett Perry. Además de haber actuado en varias producciones teatrales en el instituto, también era un jugador de tenis dedicado.

Perry no ha dejado de apoyar y de presentar la gala anual de la Lili Claire Foundation, que recoge fondos para los nacidos con el Síndrome de Williams y otros defectos genéticos por nacimiento.

Actualmente, el actor reside en Los Ángeles.