Nacida en el Condado de Bexar, Texas, Michelle Rodriguez atrajo por vez primera la atención de la industria gracias a su premiada actuación en el largometraje, ensalzado por la crítica, Girlfight (2000), que le valió en 2001 el Premio al Espíritu Independiente otorgado al mejor debut cinematográfico, así como el Premio 2001, otorgado por la Junta Nacional de Evaluación a la "actuación más espectacular del año. Rodríguez fue una de las 250 jóvenes promesas de la escena que fueron tomadas en consideración para interpretar el papel principal de "Diana Guzmán", y tuvo que entrenarse como boxeadora durante cinco meses para preparar su papel. Además de las menciones que Rodríguez recibió por su papel estelar, la película obtuvo igualmente el Premio del Gran Jurado en la edición de 2000 del Festival Cinematográfico de Sundance.
Rodríguez ha aparecido más recientemente en S.W.A.T., de Sony Pictures, dando la réplica a Colin Farrell, Samuel L. Jackson y LL Cool J. En 2002, Michel apareció en Blue Crush, de Universal. También protagonizó en un rol estelar el largometraje Resident Evil, de Sony/Screem Gems (2002), junto a la actriz Mila Jovovich y bajo las órdenes del realizador Paul Anderson, además de protagonizar el exitoso filme de Universal titulado The Fast and The Furius (2001), como contraprotagonista de Vin Diesel y Paul Walker, a las órdenes del director Rob Cohen.
Entre las demás actuaciones de Michelle se cuentan el largometraje independiente 3 AM (2001), protagonizado junto a Pam Grier y Danny Glover. Producida por "40 Acres y una Mula", de Spike Lee, la película se visionó en el Festival Cinematográfico de Sundance y fue transmitida por Showtime.
Michelle Rodríguez es la prueba de que se puede compatibilizar la belleza con el talento. La Rodríguez compartió su infancia entre la República Dominicana, Texas, Puerto Rico y Jersey City, Nueva Jersey.