Es uno de los pocos actores que quedan hoy en día que siguen a rajatabla el método. Se graduó en el Actor's Studio de Nueva York, y es sin lugar a dudas uno de los actores más clásicos de su generación. Rourke comenzó su carrera cinematográfica con pequeños papeles en "1941", "Heaven's Gate" (La puerta del Cielo) y "Body Heat" (Fuego en el cuerpo). Su carrera se consolidó definitivamente gracias a sus interpretaciones en "9 1/2 Weeks" (Nueve semanas y media), "Barfly" (El borracho), "Angel Heart" (El corazón del ángel), "Year Of The Dragon" (Manhattan Sur), "Pope Of Greenwich Village" (Sed de poder), "Rumble Fish" (La ley de la calle) y "Diner".

También destacan sus apariciones en "The Pledge" (El juramento) de Sean Penn, "Animal Factory" de Steve Buscemi, el corto de Wong Kar Waipara BMW "The Follow", la película de Francis Ford Coppola "Rain Maker", junto a Matt Damon, el éxito de culto "Spun" de Jonas Akerlund y "Once Upon a Time in Mexico" (El Mexicano) de Robert Rodriguez.

Recientemente, Mickey coprotagonizó junto a Denzel Washington y a las órdenes de Tony Scott, la vengativa película "Man on Fire" (El fuego de la venganza). Actualmente le dirige Tony Scott en la película "Domino", donde comparte protagonismo con Keira Knightley.