Robert De Niro inició su prolífica carrera cinematográfica en 1969 en "The Wedding Party", dirigida por Brian De Palma. En 1973 De Niro fue galardonado con dos Premios de la Asociación de Críticos de Nueva York al Mejor Actor Secundario como reconocimiento a sus magníficas interpretaciones en "Bang the Drum Slowly" y en "Mean Streets" (Malas calles) de Martin Scorsese.

En 1974, De Niro recibió el Premio de la Academia al Mejor Actor Secundario por su retrato del joven Vito Corleone en "The Godfather, Part II" (El padrino Parte II). En 1980 ganó su segundo Oscar, esta vez al Mejor Actor por su prodigiosa interpretación de Jake La Motta en "Raging Bull" (Toro salvaje), que dirigió Scorsese.

De Niro ha recibido cuatro nominaciones a los Premios de la Academia por papeles como Travis Bickle en "Taxi Driver", la aclamada película de Scorsese, como el veterano de Vietnam en "The Deer Hunter" (El cazador) de Michael Cimino, como un paciente catatónico en "Awakenings" (Despertares) de Penny Marshall y en 1992 por su terrorífico papel de exconvicto con sed de venganza en "Cape Fear" (El Cabo del miedo), el remake que dirigió Scorsese del clásico de 1962.

Entre sus próximos proyectos están la comedia de Miramax, "Everybody's Fine" (Todos están bien) y el thriller psicológico "Stone" de Nu Image Film.

Entre sus trabajos más recientes cabe destacar la coproducción de Tribeca "What Just Happened", una película que se estrenó en el Festival de Cine de Sundance en 2008, y que clausuró la Noche de Gala del Festival de Cine de Cannes en 2008. Además, De Niro co-protagonizó junto a Al Pacino el drama de acción "Righteous Kill" (Asesinato justo).

Los trabajos más prestigiosos de De Niro incluyen sus interpretaciones en "The Last Tycoon" (El último magnate) de Elia Kazan; "1900"; (Mil novencientos) de Bernardo Bertolucci; "True Confessions" (Confesiones verdaderas) y "Falling in Love" (Enamorarse) de Ulu Grosbard; "Once Upon a Time in America" (Érase una vez en América) de Sergio Leone; "King of Comedy" (El rey de la comedia), "New York, New York", "Goodfellas" (Uno de los nuestros) y "Casino" de Scorsese; "Brazil" deTerry Gilliam; "The Mission" (La Misión) de Roland Joffe; "The Untouchables" (Los intocables de Eliott Ness) de Brian De Palma; "Angel Heart" (El corazón del ángel) de Alan Parkert; "Midnight Run" (Huída a medianoche) de Martin Brest; "Jacknife" de David Jones; "Stanley and Iris" (Cartas a Iris) de Martin Ritt; "We're No Angels" (Nunca fuimos ángeles) de Neil Jordan; "Awakenings" (Despertares) de Penny Marshall; "Backdraft" (Llamaradas) de Ron Howard; "This Boy's Life" (Vida de este chico) de Michael Caton-Jones; "Mad Dog and Glory" (La chica del gángster) de John NcNaughton; "Mary Shelly's Frankenstein" (Frankestein de Mary Shelly) de Kenneth Branagh; "Heat" de Michael Mann; "Sleepers" y "Wag the Dog" (La cortina de humo) de Barry Levinson; "Marvin's Room" (La habitación de Marvin) de Jerry Zaks; "The Fan" (Fanático) de Tony Scott; "Copland" de James Mangold; "Great Expectations" (Grandes esperanzas) de Alfonso Cuaron; "Jackie Brown" de Quentin Tarantino; "Ronin" de John Frankenheimer; "Analyze This" (Una terapia peligrosa) y "Analyze That" (Una terapia peligrosa, ¡recaída total!) de Harold Ramis; "Flawless" (Nadie es perfecto) de Joel Schumacher; "The Adventures of Rocky and Bullwinkle" (Las aventuras de Rocky y Bullwinkle) de Des McNuff; "Men of Honor" (Hombres de honor) de George Tillman; "Fifteen Minutes" (Quince minutos) de John Herzfeld; "The Score" de Frank Oz; "Showtime" de Tom Dey; "City By The Sea" (Ciudad del Mar) de Michael Caton-Jone; "Godsend" (El enviado) de Nick Hamm; "Hide and Seek" (El escondite) de John Polson; "The Bridge of San Luis Rey" (El puente de San Luis Rey) de Mary McGuckian; "Shark Tale" (El espantatiburones) de DreamWork, y "Meet The Parents" (Los padres de ella), y "Meet the Fockers" (Los padres de él) de Jay Roach.

De Niro está especialmente orgulloso de la trayectoria de su productora, Tribeca Productions, del Tribeca Film Center, que fundó con Jane Rosenthal en 1988, y del Festival de Cine de Tribeca que fundó con Rosenthal y Craig Hatkoff en 2001como respuesta a los ataques al World Trade Center. El festival se concibió para promover la revitalización cultural y económica de la zona de Lower Manhattan mediante una celebración anual dedicada a la cultura, el cine y la música. La misión del festival es promocionar la Ciudad de Nueva York como un gran centro dedicado al cine y ayudar a los realizadores a llegar a una audiencia lo más amplia posible.

A través de Tribeca, De Niro ha desarrollado proyectos en los que ha desempeñado tareas de productor, director y también actor.

En 1993 debutó como director en "A Bronx Tale" (Una historia del Bronx) de Tribeca. Más tarde dirigió y coprotagonizó "The Good Shepherd" (El buen pastor) con Matt Damon y Angelina Jolie.

Otras producciones de Tribeca incluyen "Thunderheart" (Corazón de trueno), "Cape Fear" (El Cabo del miedo), "Mistress" (Gente de Sunset Boulevard), "Night and the City" (La noche y la ciudad), "The Night We Never Met", "Faithful", "Panther", "Marvin's Room" (La habitación de Marvin), "Wag the Dog" (La cortina de humo), "Analyze This" (Una terapia peligrosa), "Flawless" (Nadie es perfecto), "The Adventures of Rocky and Bullwinkle" (Las aventuras de Rocky y Bullwinckle), "Meet the Parents" (Los padres de ella), "Fifteen Minutes" (Quince minutos), "Showtime", "Analyze That" (Una terapia peligrosa) y "Meet the Fockers" (Los padres de él).

En 1992, lanzó Tribeca TV con la serie "Tribeca" que cosechó el aplauso de la crítica. De Niro fue uno de los productores ejecutivos.

En 1998, Tribeca produjo una miniserie para la cadena NBC, basada en la vida de Sammy "The Bull" Gravano.

Tribeca Productions tiene su centro de operaciones en el Tribeca Film Center de De Niro, en el distrito neoyorquino de Tribeca. El Film Center es un edificio de oficinas dotado de las tecnologías más avanzadas diseñado para dar servicio a la industria del cine y de la televisión. Este edificio ofrece espacio de oficina, una sala de proyección, un salón para banquetes y un restaurante. El centro ofrece un completo abanico de servicios para los profesionales de esta industria.