A Rory Culkin se le puede ver en el drama juvenil sobre drogas del realizador Joel Schumacher, Twelve (Twelve, 2010), con Chace Crawford.

Al actor se le vio actuar recientemente en la cinta de Derick Martini, Lymelife (2008), junto a Alec Baldwin. Otros títulos en su haber son Voces en la noche (The Night Listener, 2006), de Patrick Stettner, para Hart/Sharp, con Robin Williams; Historia de un secuestro (The Chumscrubber, 2005), con Glenn Close y Jamie Bell; el film independiente, En el valle (Down in the Valley, 2005), junto a Edward Norton y Evan Rachel Wood; y Zodiac (The Zodiac, 2007), con Justin Chambers y Robin Tunney. Protagonizó Mean Creek (2004), de Paramount Classics, cinta que obtuvo el Premio Independent Spirit al mejor reparto de conjunto. Intervino también en Cosas de familia (It Runs in the Family, 2003), donde tenía a oponentes como Michael y Kirk Douglas. Culkin ha actuado asimismo en largos como Señales (Signs, 2002), con Mel Gibson; y La gran caída de Igby (Igby Goes Down, 2002). Antes de ello, coprotagonizó el telefilm de Showtime, Las vacaciones de Santa Claus (Off Season, 2000), con Hume Cronyn. Intervino en un largo por primera vez en la cinta de 20th Century Fox, El buen hijo (The Good Soon, 1993). Otros títulos en que actúa son Mano a mano con papá (Getting Event With Dad, 1994); Amanda; y Niño Rico (Richie Rich, 1994), de Warner Brothers, donde da vida al Richie de cuatro años.

Culkin fue nominado para un premio Independent Spirit por su interpretación al lado de Laura Linney y Mark Ruffalo en el film de Paramount Classics, Puedes contar conmigo (You Can Count On Me, 2000), dirigido por Kenneth Lonergan.

Entre su labor televisiva, cabe destacar su papel como hijo de Denis Leary en la serie de la ABC, The Job (2001-2002), así como un destacado papel como actor invitado en Ley y orden: Unidad de víctimas especiales (Law and Order: SVU, 2001-2005).

Rory Culkin nació en la ciudad de Nueva York, y es el último de siete hijos en la familia.