Sean Hayes es conocido por el público por su papel protagonista en la popular de humor "Will & Grace". Su interpretación del a menudo ensimismado pero adorable Jack McFarland le valió siete nominaciones consecutivas a los Emmy, de 2000 a 2006, como mejor actor secundario en una serie de humor. Consiguió el Emmy por su primera nominación así como tres premios del Screen Actors Guild, y un premio American Comedy. También compartió un premio SAG con el reparto de "Will & Grace" a la mejor interpretación coral, seis nominaciones a los Globos de Oro, y otras tres nominaciones individuales a los premios SAG por su trabajo en la serie.

En 2002, Hayes asumió el papel de Jerry Lewis en la aclamada película biográfica de televisión "Martin and Lewis", que narraba el ascenso y ruptura final del legendario dúo. Hayes consiguió otra nominación a los premios SAG por su interpretación de Lewis.

Hayes, nacido en Chicago, estudió en la Illinois State University y comenzó su carrera profesional en la comunidad teatral de Chicago. Actuó en el Organic Theatre y perfeccionó su talento para la comedia y la improvisación con el programa de formación de Second City. Mientras estaba en Chicago, Hayes trabajó en anuncios publicitarios y trabajos para televisión, entre ellos la película "A&P", basada en un relato de John Updike.

Hayes debutó en el cine en 1998 como protagonista de la película de arte y ensayo "Billy's Hollywood Screen Kiss", que recibió excelentes críticas en el Festival de Cine de Sundance. Más recientemente ha intervenido junto a Nathan Lane, Josh Duhamel y Kate Bosworth en la comedia romántica "El chico de tu vida" y en la película independiente "Retrato de abril". Además, Hayes ha prestado su voz al papel del diabólico felino Mr. Tinkles en la popular película familiar "Como perros y gatos" y fue la voz de El Pez en la adaptación a la gran pantalla del clásico de Dr. Seuss "El gato", en el que actuaba también como Mr. Humberfloob.

En 2003, Hayes y su socio Todd Milliner fundaron Hazy Mills Productions. Su primera producción, "Situation: Comedy", un documental televisivo para encontrar la siguiente mejor teleserie, se estrenó en Bravo en 2005 con excelentes críticas. Entre sus actuales proyectos en desarrollo figuran "Grimm", "Man and Woman", "The Ten Million Dollar Word", "Cornerstone", "Bi-Coastal", "Eight Days a Week", el remake de la clásica comedia "Cinderfella" y "The Most Annoying Man in the World".