Shantel VanSanten recibió críticas positivas junto a Mischa Barton en la aclamada película dramática del cineasta Roland Joffe: "You and I". Basada en una popular novela rusa, la película filmada en Moscú, es la historia de una adolescente estadounidense solitaria y de una chica rusa que entablan amistad y comparten su obsesión por un dúo de pop ruso.

VanSanten trabajó recientemente también en el drama "In My Pocket", que ganó el Premio del público en la categoría de Mejor Largometraje en el Festival de cine de Palm Beach de este año. Recientemente terminó la producción de la película de suspense "Something Wicked", junto a Brittany Murphy, cuyo estreno está previsto para el año próximo.

Para la televisión, VanSanten se ha integrado recientemente al elenco regular de la exitosa serie "One Tree Hill" de la cadena CW, en la que interpreta al personaje Quinn James, junto a Robert Buckley y Sophia Bush. También ha participado como artista invitada en la temporada pasada en un episodio de "CSI: Nueva York", trabajando con Melina Kanakaredes y Eddie Cahill. Actuó además en el telefilme: "Three Wise Guys" y en el programa "Sports Illustrated Swimsuit Model Search" para la cadena NBC.