Stephen Spinella ha ganado dos Tony por sus papeles en Angels in America: Millennium Approaches, y Angels in America: Perestroika. No hace mucho, Spinella apareció en Connie & Carla Do L.A. (Connie and Carla, 2004), dirigida por Michael Lembeck, coprotagonizada junto a Nia Vardalos, David Duchovny y Toni Collette. Se trata de una historia hilarante de dos mujeres que huyen de la mafia tras ser testigos de un asesinato. Ello les lleva a Los Ángeles, donde Connie (Nia) se enamora de Jeff (David), y comienzan una nueva carrera como drag queens cantantes.

Otros largometrajes y producciones televisivas en el haber del actor son el telefilm Our Town (2003); Bubble Boy (2001); Abajo el telón (The Cradle Will Rock, 1999); Ravenous (Ravenous, 1999); Grandes esperanzas (Great Expectations, 1998); The Jackal: Chacal (The Jackal, 1997); Con plumas y a lo loco (Love! Valour! Compassion! 1997); Filemente tuya (Faithful, 1996); Virtuosity (Virtuosity, 1995); y el telefilm En el filo de la duda (1993). Otras apariciones notables como actor invitado han sido en series como Alias (episodios en 2002-2004-2005); Ed (episodio 2002); Ley y orden (Law and Order, episodio de 2000); y se interpretó a sí mismo en el largometraje Out of the Past (1998).