Dejó una huella indeleble en Hollywood con su interpretación de la descorazonada y desesperada 'Muriel Heslop' en el largometraje de P.J. Hogan de 1994, "La boda de Muriel".

Entre los futuros proyectos de Collette figuran la película australiana "Like Minds", protagonizada por Richard Roxburgh, en la que Collette interpreta a una forense que se halla investigado el asesinato de un escolar; y el thriller de IFC Films; "The Night Listener", con Robin Williams y Sandra Oh, escrita y dirigida por Terry Anderson. Collette ha terminado recientemente el rodaje de "Little Miss Sunshine", dando la réplica a Greg Kinnear; en la misma ambos interpretan a unos padres decididos de todas todas a que su hija pequeña gane un concurso de belleza. Collette también va a empezar pronto la producción del thriller de cine negro "You Can't Come In".

Collette obtuvo algunas de las mejores críticas de su carrera con la película de Samuel Goldwyn Company, "Japanese Story" y su interpretación de 'Sandy', una geóloga cuyos puntos de vista sobre la vida cambian cuando se cruza con un hombre de negocios japonés en el desierto australiano. Collette recibió un Australian Academy Award así como también el AFI Award a la Mejor Actriz Protagonista en su edición de 2003. La película obtuvo un total de veintitrés galardones, y en Australia, "Japanese Story" completando la triple cinematográfica, ganó premios en los IF Awards, los FCCA Awards y los AFI Awards.

En 2004, Collette protagonizó la comedia de Universal, "Connie y Carla", dando la réplica a Nia Vardalos. El filme narra las peripecias de dos amigas que vuelan de Chicago a Los Angeles tras un desafortunado encuentro con la mafia, encontrando el perfecto escondite secreto: hacerse pasar por drag queens en el circuito de los cabarets. A finales de ese año, Collette intervino, dando la réplica a Alec Baldwin, Matthew Broderick y Calista Flockhart, en el largometraje de Touchstone, "El último golpe".

En 2002, Collette actuó en "Al límite de la verdad", una historia de coincidencias y consecuencias, con Ben Affleck y Samuel L. Jackson; en "Juego sucio", una película independiente ambientada en la Australia de los años sesenta; dando la réplica a Hugh Grant en "Un niño grande"; y en la aclamada por la crítica "Las horas", dando la réplica a Nicole Kidman, Meryl Streep y Julianne Moore.

En 2000, Collette apareció en el remake de "Shaft, the return", dando la réplica a Samuel L. Jackson, Vanessa L. Williams y Busta Rhymes. Dirigida por John Singleton, la película consiguió buenas cifras de taquilla.

Collette obtuvo una nominación a los Oscars® por su interpretación en el drama psicológico de M. Night Shyamalan, "El sexto sentido". Collette interpretaba en la misma a una madre del sur de Filadelfia que debe hacer frente a las angustias física y emocional que acarrean los poderes paranormales de su hijo.

En 1998, Collette intervino en la cinta independiente, "The Boys", a las órdenes del director australiano Rowan Woods, la cual era una adaptación de la obra de teatro del dramaturgo Gordon Graham. "The Boys" se presentó a competición en la edición de 1998 del Festival Internacional de Cine de Berlín, y en la misma también actuaba David Wenham. Ese mismo año, Collette hizo de la mujer de una estrella ficticia del glam-rock en la aclamada por la crítica, "Velvet Goldmine". También ofreció una inolvidable interpretación en la adaptación al cine en 1996 de la novela de Jane Austen, "Emma", junto a Gwyneth Paltrow y Ewan McGregor.

Nacida y criada en Australia, Collette estudió en el prestigioso Instituto Nacional de Arte Dramático de Australia (NIDA). En 2000, Collette se subió a los escenarios de Broadway en la muy esperada reposición de "The Wild Party", con Mandy Patinkin y Eartha Kitt. En el papel de 'Queenie,' Collette desplegó su extraordinario talento como actriz y cantante. Otros de sus créditos en el teatro incluyen interpretaciones para el Velvoir Street Theater y el Sydney Theater Company.

Entre sus restantes trabajos en el cine se pueden destacar "Cena entre amigos", "El pudin mágico", "Hotel Splendide", "La banda de los James", "Esperando la hora", "Mi desconocido amigo", "La vida de Lilian" y los filmes de Mark Joffe, "Spotswood" y "Adorable locura".

Collette vive en Australia.