Will Arnett se ha convertido en un hombre sumamente ocupado. Pronto lo veremos en la comedia romántica de Walt Disney Pictures, "When in Rome", que protagoniza junto a Kristen Bell y Anjelica Huston. Arnett interpreta a un pretendiente que intenta denodadamente conquistar el corazón de una joven (Bell), después de que ella robara las monedas de una fuente de Roma, que arrojan los enamorados. Además Arnett acaba de iniciar el rodaje de la película de acción del Oeste de Warner Bros. y Legendary, "Jonah Hex", basada en el cómic de DC del mismo nombre. El estreno de la película que Arnett protagonizará junto con Megan Fox, Josh Brolin y John Malkovich, se prevé para el próximo verano.

A principios de este año, Arnett prestó su voz a un personaje de la exitosísima película de aventuras animada en 3D de Dreamworks, "Monsters vs. Aliens" (Monstruos contra alienígenas), junto a Reese Witherspoon, Paul Rudd y Seth Rogen, que ocupó el número uno de la taquilla en su estreno. El año pasado, Arnett protagonizó la comedia de baloncesto "Semi Pro", junto con Will Ferrell y Woody Harrelson, y también prestó su voz en la comedia animada de gran éxito "Horton Hears a Who" (Horton), junto con Jim Carrey y Steve Carrell. En 2007, junto con Will Ferrell y su esposa, Amy Poehler, intervino en la comedia de patinaje artístico "Blades of Glory" (Patinazo a la gloria) y también co-protagonizó con Will Forte la película "The Brothers Solomon" (Los hermanos Solomon).

Arnett obtuvo su primera nominación a los premios Emmy® en 2006 por su trabajo en la serie de Fox aclamada por la crítica "Arrested Development", donde dio vida al personaje Gob Bluth durante tres temporadas. De vez en cuando Arnett participa como estrella invitada en la serie de NBC "30 Rock", donde interpreta a Devon Banks; lo que el año pasado le valió su segunda nominación a los premios Emmy al Mejor Actor Invitado en una Serie de Comedia. Además, recientemente Arnett prestó su voz en la serie animada de Fox del creador Mitch Hurwitz, "Sit Down, Shut Up". El año pasado firmó un acuerdo con Fox para desarrollar el proyecto de una comedia de la que será protagonista.

Antes de protagonizar "Arrested Development", Arnett era un actor habitual de la serie de comedia de la NBC: "The Mike O'Malley Show". Otros de sus créditos en televisión son los papeles de actor invitado en las series "Sex and the City" (Sexo en Nueva York), "The Sopranos" (Los Soprano), "Boston Public", "Third Watch" y "Law & Order: Special Victims Unit" (Ley y orden: unidad de víctimas especiales). Arnett también apareció en la serie de la NBC "Will & Grace", donde interpretó al bailarín rival de Jack en las audiciones para convertirse en bailarín del coro de Janet Jackson.

Entre sus créditos cinematográficos también se encuentran "Ice Age 2: The Meltdown" (Ice Age 2: El deshielo), "R.V." (¡Vaya vacaciones!), que protagonizó junto a Robin Williams, "Monster-In-Law" (La madre del novio), "The Waiting Game" (Doble identidad), "The Broken Giant", "Southie" y "Ed's Next Move". Además, se lo puede escuchar en diversos anuncios publicitarios, en especial, como la voz de los camiones GMC.