Nacido en Buffalo, a William Sadler le veremos interpretando al padre cariñoso pero con defectos de Keri Russell en el próximo estreno "El triunfo de un sueño" aunque el público le recordará por sus papeles en "Cadena perpetua", "La milla verde" y "La jungla de cristal 2". William Sadler ha demostrado su talento en títulos como "Kinsey" de Bill Condon, con Liam Neeson; "Hasta el límite", "El tiempo de los intrusos", "El alucinante viaje de Bill y Ted"," Comportamiento perturbado", "Difícil de matar", "Testigo protegido", "Labios ardientes", "El astronauta" y "The Battle of Shaker Heights".

Recientemente Sadler interpretó a Neil Herman en la miniserie de la ABC ‘The Path to
9/11’ con Harvey Keitel. Intervino en la serie de la Fox ‘Wonderfalls’ y formó parte del reparto habitual de ‘Roswell’ durante tres años. Bill ha intervenido en multitud de series como ‘C.S.I.’, ‘Turno de guardia’, y ‘Ley y orden: acción criminal’, además de interpretar pequeños papeles en telecomedias clásicas como ‘Murphy Brown’, ‘Roseanne’, donde tuvo un papel recurrente, ‘Newhart’, ‘Dear John’ o la serie de HBO ‘Assaulted Nuts’, junto a Emma Thompson.

Sadler volvió a los escenarios de Broadway en 2005, interpretando a César en Julio César, de William Shakespeare, junto a Denzel Washington. Su aparición más reciente en Broadway fue con Matthew Broderick en Biloxi Blues de Neil Simon. Otras apariciones teatrales recientes han sido The Resistible Rise of Arturo Ui acompañado de Al Pacino, Billly Crudup y Giamatti y el estreno mundial de A Few Stout Individuals de John Guare en la que interpretaba a Samuel Clemens.

Sadler vive al norte del Estado de Nueva York.