Zach Cregger nació y se crió en Arlington, Virginia. Allí colaboró en distintos grupos musicales y cómicos antes de trasladarse a Nueva York para estudiar en la School of Visual Arts. En la famosa escuela de Brooklyn, conoció a Sam Brown y Trevor Moore, con quienes compartía intereses artísticos y fundó la compañía teatral The Whitest Kids U’ Know. Dicha compañía enseguida adquirió enorme popularidad debido a su humor irreverente, consiguiendo un programa propio en la cadena de televisión por cable TV Fuse. Después, el programa pasó a otras cadenas, emitiéndose la segunda y la tercera temporadas en IFC (Independent Film Channel).

Miss Marzo, que ha co-escrito, co-dirigido y co-protagonizado, supone la primera incursión de Cregger en la gran pantalla. En 2008, Cregger apareció en COLLEGE, para Lionsgate Films, junto a Gary Owen, Ryan Pinkston, Drake Bell, Kevin Covais y Nick Zano.

Divide su tiempo entre Nueva York y Los Ángeles trabajando en diversos proyectos.