Dirigida por Alejandro González Iñárritu y escrita por Guillermo Arriaga Jordán quienes ya colaboraron en la multipremiada "Amores perros".

Los protagonistas de 21 gramos son el nominado para tres Oscars Sean Penn (Yo soy Sam, Acordes y desacuerdos, Pena de muerte), Benicio del Toro (Traffic, Snatch: cerdos o diamantes, La presa), ganador de un Oscar, y Naomi Watts (Mulholland Drive, The Ring, Le Divorce). Los tres fueron premiados cuando se presentó la película en el festival de Venecia de 2003: Penn ganó el premio al mejor actor, y Del Toro y Watts ganaron los premios del público al mejor actor y actriz, respectivamente.

El reparto principal lo completan Charlotte Gainsbourg (Cena de Navidad, Mi mujer es una actriz), Melissa Leo, Clea Du Vall (Identidad, Inocencia interrumpida, Vidas contadas).