John Person (Jon Favreau) es un actor de unos treinta y tantos que se enfrenta a una época sin trabajo en su apartamento de Hollywood sin amueblar. Con problemas para pagar el alquiler y una gran deuda a cuestas, acepta una extraña propuesta por parte de su vecino para llevar una maleta azul hasta una parada de autobús situada en medio del desierto, en un pueblo llamado Baker. Allí, en un ruinoso motel en medio de la nada, tendrá que entregar la maleta, sin abrir, a un camionero llamado Cowboy (Sean Bean), y como recompensa recibirá 27.000 dólares. Para cumplir su misión, John recibe una pistola y el encargo de defender la maleta con su vida.