Ambientada en el año 1964 en Carolina del Sur, la historia se centra en Lily Owens (Fanning), una adolescente de 14 años que se escapa de casa por su vida solitaria y los problemas que tiene con su padre. Se va con su cuidadora y única amiga (Hudson) a la ciudad, que tiene el secreto sobre el pasado de su madre. Son acogidas por tres hermanas excéntricas (Latifah, Okonedo, Keys).