Peter Klaven (Paul Rudd) es un exitoso agente inmobiliario que, tras prometerse en matrimonio con la mujer de sus sueños, Zooey, (Rashida Jones), descubre con gran disgusto que no tiene ningún amigo lo bastante íntimo como para hacer de padrino. Peter se embarca inmediatamente en una serie de 'maniobras' extrañas y torpes para encontrar a ese amigo, hasta que conoce a Sydney Fife (Jason Segel), un hombre carismático y amante de la diversión (lo contrario que Peter) con el que conecta inmediatamente. Pero cuanto más intiman los dos hombres, más se resiente la relación de Peter con Zooey, obligándole al final a elegir entre su novia y su recién conocido 'colega', en una historia que explora de manera cómica la esencia de la amistad masculina y lo que significa realmente ser amigos.