La reina del sur narra la vida de Teresa Mendoza, una mujer mexicana nacida en Culiacán, Sinaloa, que se traslada a vivir a España tras la muerte de su novio traficante. Aquí se verá envuelta en las redes del contrabando y narcotráfico y buscará venganza. La historia muestra la vida de Teresa, sus deseos, ilusiones y amores e incluso sus negocios ilícitos en su nueva patria sin dejar atrás sus raíces mexicanas.