El Mexicano está protagonizada por Antonio Banderas (Evita, La máscara del Zorro, Femme Fatale, trilogía "Spy Kids", Imagining Argentina, Mujeres al borde de un ataque de nervios, Desperado), Salma Hayek (Frida, Spy Kids 3-D: Game Over, Desperado, Abierto hasta el amanecer) y Johnny Depp (Sleepy Hollow, Piratas del Caribe, Eduardo Manostijeras, Chocolat, Secret window, Don Juan DeMarco). Sus compañeros de reparto son Mickey Rourke (Nueve semanas y media), Eva Mendes (Día de entrenamiento, A todo gas 2), Danny Trejo (Abierto hasta el amanecer, Heat), el cantante Enrique Iglesias, Marco Leonardi (Texas Rangers, Como agua para chocolate), Cheech Marin (Spy Kids 2, Spy Kids 3D), el músico Rubén Blades (Assassination Tango, The cradle will rock. Abajo el telón) y Willem Dafoe (Spider-Man, Desenfocado, La sombre del vampiro).

Está escrita y dirigida por Robert Rodriguez (El Mariachi, Desperado, The Faculty, trilogía "Spy Kids") y sus productores son Elizabeth Avellán, Carlos Gallardo y Robert Rodriguez. Robert Rodriguez es director de fotografía, montador, diseñador de producción y también compositor.

"Once Upon a Time in Mexico" (EL Mexicano) es un tributo al tipo de películas que llevaron a Rodriguez a convertirse en realizador, como los clásicos"spaghetti" westerns de Sergio Leone ("The Good, the Bad and the Ugly", "A Fistful of Dollars") (El bueno, el feo y el malo, Por un puñado de dólares) y el clásico post apocalíptico de George Miller "The Road Warrior" (Mad Max 2, el guerrero de la carretera).

La banda sonora:
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