Djimon Hounsou ha sido nominado en dos ocasiones a los Premios de la Academia por sus interpretaciones en En America y Diamante de sangre. Hounsou ha sido merecedor de los premios NAACP Image, National Board of Review, y una nominación a los premios Screen Actors Guild por su interpretación del personaje de Soloman Vandy en Diamante de sangre. Por el papel de Mateo en En America, consiguió un premio Independent Spirit, y fue reconocido en el 2004 con el premio ShoWest Supporting Actor of the Year, y compartió también una nominación a los premios Screen Actors Guild con el resto de sus compañeros en la película al mejor reparto coral.

En otoño de 2007, Hounsou participó en la campaña publicitaria de Calvin Klein Steel - la más novedosa línea de productos de la marca Calvin Klein Underwear. Puede sentirse orgulloso de ser el primer modelo masculino afroamericano de esta icónica marca en su 25 aniversario.

Entre los futuros proyectos de Hounsou destacamos Push, un thriller futurista en la línea de Blade-Runner, co-protagonizado por Dakota Fanning y Chris Evans sobre un grupo de jóvenes con poderes telequinéticos.

El papel que dio a conocer a Hounsou fue el de Cinque, el africano que encabeza una rebelión para obtener su libertad en el drama histórico de Steven Spielberg Amistad, en 1997. Su interpretación le reportó una nominación a los Globos de Oro, y un premio Image. Posteriormente compartió una nominación a los premios SAG con el resto del elenco de la película de Ridley Scott ganadora del Oscar® a la mejor película Gladiator.

Hounsou también ha participado en la película de Michael Bay de acción futurista La isla, con Ewan McGregor y Scarlett Johansson; en el thriller Constantine, con Keanu Reeves; y ha formado parte del reparto coral de la comedia Beauty Shop, con Queen Latifah. Otros de sus trabajos en cine incluyen Lara Croft Tomb Raider: la cuna de la vida de Jan de Bont, protagonizada por Angelina Jolie; Las cuatro plumas de Shekhar Kapur, con el malogrado Heath Ledger y Kate Hudson; y Deep Rising.

En televisión, Hounsou ha tenido una participación memorable en seis episodios de la serie dramática Urgencias, interpretando a un refugiado africano en busca de asilo, y también ha aparecido en varias ocasiones en la serie Alias, protagonizada por Jennifer Garner.

Nacido en Benin, en el oeste de Africa, Hounsou se trasladó a Paris a los 13 años de edad, para recibir una mejor educación. Ya siendo adulto, fue descubierto por el diseñador de moda Thierry Mugler, y trabajó con el legendario fotógrafo Herb Ritts. Hounsou trabajó posteriormente con el director David Fincher, quien le seleccionó para participar en varios vídeos musicales. Le siguieron pequeños papeles en películas antes de conseguir el papel que le lanzaría a la fama, en la película Amistad.