Dominic West ha logrado combinar con éxito su carrera tanto en el Reino Unido como en Estados Unidos, con papeles protagonistas en películas internacionales, en la televisión americana y en los escenarios de Londres. Tras licenciarse por el Trinity College de Dublín y luego por la Guildhall School of Music And Drama de Londres, West obtuvo el premio Ian Charleson al Mejor novel por su interpretación en la producción de Sir Peter Hall de The Seagull.

Pronto llegaría una carrera cinematográfica de gran éxito, en la que West logró papeles principales en producciones de grandes estudios como 28 días, junto a Sandra Bullock, La sonrisa de Mona Lisa, con Julia Roberts, y Misteriosa obsesión, con Julianne Moore. También hizo el papel de Theron en 300, de Warner Bros. Entre sus restantes créditos figuran: Chicago, El sueño de una noche de verano, True Blue, Hannibal, el origen del mal, Rock Star, Star Wars: Episodio I – La amenaza fantasma, Sobrevivir a Picasso y Ricardo III.

En 2000, consiguió el papel de McNulty en la serie del canal HBO "The Wire (Bajo escucha)", una de las producciones televisivas de Estados Unidos más alabadas por la crítica de la historia. La serie duró cinco temporadas y West dirigió un episodio en la última temporada.

Sus créditos teatrales incluyen la producción de Peter Gill de The Voysey In Heritance, de Harley Granville-Barker, en el Royal National Theatre, la producción de David Lan en el West End de Como gustéis, que protagonizó frente a Helen McCrory, y la producción de Trevor Nunn en el West End de la obra más reciente de Tom Stoppard, Rock N' Roll, que se estrenó con grandes ovaciones en el The Royal Court Theatre en verano de 2006.

Más recientemente, West interpretó a Oliver Cromwell en la miniserie de televisión de Channel 4 candidata a los premios BAFTA "The Devil's Whore". Acaba de terminar una temporada teatral como protagonista de la obra de Pedro Calderón de la Barca La vida es sueño en el Donmar Warehouse de Londres. Tras Centurion, habrá ocasión de verlo en la superproducción de Disney John Carter of Mars.