Janssen coprotagonizó la película independiente “The Treatment”, dando la réplica a Sir Ian Holm. Recientemente, ha retomado su papel en la serie dramática original de FX, “Nip / Tuck”. Janssen obtuvo un Movieline Breakthrough Award por su trabajo en la misma y este provocativo drama obtuvo grandes elogios de la crítica, además de un AFI Award y una nominación a los Globos de Oro por la primera temporada.

Janssen colaboró con el director Robert Altman en “Conflicto de intereses”. Encabezó el reparto de “El escondite”, un thriller psicológico de suspense, dando la replica a Robert DeNiro y Dakota Fanning, para Twentieth Century Fox. Janssen hizo con Debra Winger el largometraje “Eulogy”, que se presentó en el Festival de Cine de Sundance de 20004 y que se estrenó a finales de ese año.

En 2002, Janssen intervino, junto a Eddie Murphy y Owen Wilson, en la película de Betty Thomas, “Soy espía”. Intervino en “Ni una palabra”, a las órdenes de Gary Fleder y junto a Michael Douglas, para Twentieth Century Fox / Regency; y en el filme de Jon Favreau, “Made”, que estaba coprotagonizado por Favreau y Vince Vaughn.

Janssen obtuvo el aplauso de la crítica por su interpretación, dando la réplica a Jon Favreau en el largometraje de Valerie Breiman, “Love and Sex (Amor y sexo)”, que se presentó en el Festival de Cine de Sundance de 2000. Actuó, dando la replica a Geoffrey Rush, en “La casa de Haunted Hill”; y en el filme de Robert Rodriguez, “The Faculty”; en el de John Dahl, “Rounders”; y en el de Woody Allen, “Celebrity”.

Además, Janssen interpretó a una bostoniana americano-irlandesa, dando la réplica a Denis Leary, Martin Sheen y Billy Crudup, en la película de Ted Demme, “Monument Avenue”. También actuó, con Harvey Keitel, en “Ajuste de cuentas”, a las órdenes de John Irvin; y en “Deep Rising, el misterio de las profundidades”, bajo la dirección de Stephen Sommers. Janssen hizo con anterioridad de la asesina lascivamente letal ‘Xenia Onatopp’ en el megaéxito de James Bond, “Goldeneye”.