Intrepreta a la profesora de Defensa contra las Artes Oscuras, la implacablemente ambiciosa Dolores Umbridge, en Harry Potter y la Orden del Fénix.

En 2004, Staunton interpretó el papel de la protagonista de "Vera Drake", realizando una actuación deslumbrante que fue aplaudida tanto por la crítica como por los espectadores. Por su trabajo en esta película, Staunton recibió varios premios a la Mejor Actriz, incluidas nominaciones a los Oscar, a los Globos de Oro y a los Screen Actors Guild (SAG) Award. También ganó un BAFTA Award, un Evening Standard British Film Award, un British Independent Film Award, un European Film Award y el Premio del Festival de Cine de Venecia de 2004 a la Mejor Actriz. Además, Staunton fue nombrada mejor actriz del año por varios grupos de críticos renombrados, incluido el New York Critics Circle, el Los Angeles Film Critics, el London Critics Circle, el Toronto Film Critics, el Chicago Film Critics y la National Society of Film Critics, entre otros.

Más recientemente, Staunton fue una de las estrellas que actuó en el drama basado en hechos reales "Diarios de la calle" de Richard LaGravenese junto a Hilary Swank y en la comedia fantástica "La niñera mágica" de Kirk Jones junto a Emma Thompson. Sus créditos cinematográficos adicionales incluyen títulos como "Bright Young Things" de Stephen Fry, "Crush" de John McKay con Andie MacDowell, la oscarizada "Shakespeare in Love" de John Madden por la que recibió un SAG Award por su Actuación Extraordinaria de Reparto, "Twelfth Night" de Trevor Nunn, "Sentido y sensibilidad" de Ang Lee, las películas de Kenneth Branagh "Los amigos de Peter" y "Mucho ruido pocas nueces" y "Antonia y Jane" de Beeban Kidron. También prestó su voz a varias películas animadas, la más notable de ellas fue el éxito animado "Chicken Run".

Premiada por su trabajo en los teatros de Londres, Staunton ha ganado Olivier Awards por sus actuaciones en "A Chorus of Disapproval", "The Corn is Green" y "Into the Woods". Adicionalmente fue nominada a tres Olivier Awards por sus interpretaciones en "Tío Vanya", "El Mago de Oz" y "Guys and Dolls". Su extenso repertorio teatral incluye también las siguientes producciones: "There Came a Gypsy Riding", "Calico", "The Beggar’s Opera", "The Fair Maid of the West", "They Shoot Horses, Don’t They?", "Habeas Corpus", "Travesties", "Electra", "A Little Night Music", "Mack and Mabel" y "She Stoops to Conquer".

Staunton también es bien conocida por los teleespectadores británicos gracias a sus papeles en proyectos como "Cranford Chronicles", "The Wind in the Willows", "My Family and Other Animals", "El sueño de una noche de verano", "Fingersmith", "Cambridge Spies", "David Copperfield", "Citizen X" y "The Singing Detective". También aparece frecuentemente en papeles recurrentes en varias series, como recientemente en la serie "Little Britain".

En 2006, Staunton recibió un OBE en la Lista de Honores de Año Nuevo.