Nativo de Nueva Jersey, Mewes creó el personaje de Jay para Clerks, y volvió a repetir este papel en Mallrats, Persiguiendo a Amy y Dogma para protagonizar finalmente Jay y Bob el silencioso contraatacan. Mewes también ha realizado apariciones como Jay en Scream 3, Clerks: la serie animada y en la película de Jesse Ray Boehm Lucy You Love It. Más allá del personaje de Jay, la filmografía de Mewes incluye los filmes de terror Sticks and Stones y Feast, y las comedias High Times Potluck y My Big Fat Independent Movie. Sus próximos proyectos incluyen Bottom's Up donde compartirá protagonismo con Paris Hilton, y TV: The Movie.