Jason Segel tiene la capacidad de crear coherentemente personajes memorables e hilarantes, tal y como demostró en la comedia de Judd Apatow 'Lío embarazoso', así como en la película producida por Apatow 'Paso de ti', que fue escrita por Segel y estaba basada en una idea original suya. La película llegó a recaudar más de 100 millones de dólares en todo el mundo, y diferenció a Segel del resto de los actores jóvenes de Hollywood.
En 1.999, Jason interpretó a Nick en 'Freaks and Geeks', la serie de Apatow para NBC nominada al Emmy. Segel interpreta a un desgarbado y juerguista friqui que sueña con alcanzar el estrellato como batería de rock and roll, como su ídolo John Bonham de Led Zeppelín. En 2.000, tuvo un papel recurrente en el papel de Eric en 'Undeclared', la serie de Fox de universitarios novatos, que fue clasificada por la revista Time entre los 10 mejores programas del año 2.001.
Actualmente, Segel interpreta a Marshall, junto a Alyson Hannigan, Josh Radnor y Neil Patrick Harris, en la tercera temporada de la exitosa serie cómica de CBS 'Cómo conocí a vuestra madre', la historia de la lucha de un joven por encontrar el amor verdadero. Esta serie fue también elogiada por la revista Time, situándose en el puesto número 8 de su lista de los diez mejores programas de 2.005.
Sus títulos de crédito anteriores incluyen 'Slackers', 'Tenacious D dando la nota', 'SLC Punk', 'Ya no puedo esperar' y 'Dead Man on Campus'.
Nacido y criado en Los Ángeles, Segel continúa residiendo allí.