John Lithgow, a pesar de que fueron sus interpretaciones como Roberta Muldoon en El Mundo según Garp y Sam Burns en La Fuerza del Cariño las que le valieron sendas nominaciones de la Academia y le sacaron del anonimato, ha aparecido el películas, televisión y teatro durante mas de treinta años.

Las películas más recientes de Lithgow incluyen: Shrek, donde pone voz a Lord Farquaadt; la comedia adolescente de Jake Kasdan Colgado, Pringado y sin Carrera y el elogiado drama Acción Civil, junto a John Travolta.

Sus actuaciones más memorables se pueden encontrar en En los Límites de la Realidad, donde interpreta a un piloto de avión devorado por el pánico; el hit de acción de montaña Máximo Riesgo, junto a Silvester Stallone; el thriller de Brian de Palma Impacto y El Informe Pelícano, de John Grisham, junto a Denzel Washington.

Otras de sus películas más destacadas son: Un buen Hombre en África, La Princesa Caraboo, Menphis Belle, Footloose, Buckaroo Banzai, En Nombre de Caín, de Brian de Palma, Dos Mil Diez, Odisea Dos, Santa Claus, El Film, Juguete Mortal, Bigfoot y los Henderson, Distant Thunder y Jugando en los Campos del Señor.

En televisión, Lithgow ha ganado tres Premios Emmy, un Globo de Oro, un Premio American Comedy y dos Premios Screen Actors Guild por su papel principal en 3rd Rock From the Sun. Lithgow fue nominado al Emmy por The Day After y ganó un Emmy en 1987 por su interpretación en un episodio de Amazing Stories, el mismo año en que fue nominado al Emmy por su papel en The rising Place, de Hallmark. Lithgow también fue nominado a los Premios ACE gracias a su trabajo en la película del año 1989 Travelling Man.

Sus trabajos más actuales en televisión incluyen: The Life and Death of Peter Sellers, Don Quijote, donde hizo las funciones de productor ejecutivo y por la que fue nominado a los premios Screen Actors Guild; Johnny Skidmarks y Redwood Curtain.

Lithgow ganó su primer Premio Tony con su debut en Broadway en The Chainging Room y a continuación trabajó en docenas de producciones de Broadway como M. Butterfly, premiada en los Tony y favorita del publico. Su interpretación el Réquiem for a Heavywright le valió una nominación a los Tony y un Premio Drama Desk.

En el 2003 recibió su segundo Tony por su trabajo en el musical de Broadway Sweet Smell of Success. También ha dirigido a varias compañías de teatro como la The Long Wharf, The Phoenix, The McCarter y la Baltimore Center Stage.

Más recientemente, Lithgow ha actuado en la producción de Broadway de la obra de William Nicholson The Retreat From Moscow, y también ha recibido los elogios de la crítica gracias a su reciente interpretación en el Hollywood Bowl de Los Angeles del profesor Henry Higgins en My Fair Lady.