Hizo su debut en Broadway en primavera de 2006 en Three Days of Rain de Richard Greenberg. El próximo diciembre se la podrá oír como la voz de Charlotte en la película Charlotte’s Web. Roberts ha intervenido recientemente en Closer, dirigida por Mike Nichols, y en Ocean’s Twelve. Uno más entra en juego, dirigida por Steven Soderbergh.

Anteriormente había intervenido en La sonrisa de Mona Lisa de Mike Newell; en el debut de George Clooney como director, Confesiones de una mente peligrosa; y en Full Frontal, su tercer papel en una película de Steven Soderbergh. Recibió el Premio de la Academia y un Globo de Oro por su interpretación del papel titular en Erin Brockovich, dirigida por Soderbergh. Además, Roberts intervino junto a George Clooney, Matt Damon, Andy Garcia y Brad Pitt en la comedia policíaca de 2001 Ocean’s Eleven, también bajo la dirección de Soderbergh.

Erin Brockovich continuó el éxito de otras dos películas muy taquilleras: Notting Hill, dirigida por Roger Michell, en la que intervino junto a Hugh Grant; y Novia a la fuga, en la que volvió a trabajar con Richard Gere, su compañero de reparto en Pretty Woman, y su director, Garry Marshall.

También intervino en The Mexican, con Brad Pitt y James Gandolfini; y en La pareja del año, junto a Billy Crystal, Catherine Zeta-Jones, John Cusack y Hank Azaria.

Roberts se dio a conocer con su papel, elogiado por la crítica, en Mystic Pizza, a la que siguió Magnolias de acero, por la que recibió su primera nominación a los Premios de la Academia. Su siguiente película, Pretty Woman, fue una de las más taquilleras de 1990 y le supuso su segunda nominación a los Premios de la Academia. Entre sus posteriores películas figuran Línea mortal, Durmiendo con su enemigo, Elegir un amor, El informe Pelícano y Algo de que hablar.

Roberts también intervino junto a Liam Neeson en Michael Collins de Neil Jordan y en la romántica comedia musical de Woody Allen Todos dicen I Love You. En 1997 intervino en el gran éxito de taquilla La boda de mi mejor amigo, dirigida por P.J. Hogan, y en el thriller dirigido por Richard Donner Conspiración (Conspiracy Theory), junto a Mel Gibson. Al año siguiente, Roberts intervino junto a Susan Sarandon y Ed Harris en la película de Chris Columbus Quédate a mi lado.

En conjunto, sus películas han recaudado más de dos mil quinientos millones de dólares en todo el mundo.