Una actriz de excepción, viene ofreciendo una labor interpretativa de primerísimo nivel tanto en filmes con atronadores éxitos de taquilla como en cintas independientes.

No hace mucho, la actriz pasó a ser la novena estrella en toda la historia de la Academia en recibir dos nominaciones al Oscar por su labor interpretativa en un mismo año (Mejor actriz por Lejos del cielo (Far From Heaven, 2002); y mejor actriz secundaria por Las horas (The Hours, 2002)). En el primer título, Moore fue asimismo objeto de varios premios de la crítica, entre ellos, el Spirit, el National Board of Review, el Los Angeles Film Critics, y el Broadcast Film Critics, además de recibir sendas nominaciones a los Globos de Oro y a la Screen Actors Guild en la categoría de Mejor actriz. Por su labor en Las horas, donde trabaja junto a Nicole Kidman y Meryl Streep, también recibió la nominación del Screen Actors Guild a la Mejor actriz secundaria.

También recientemente, Moore protagonizó Misteriosa obsesión (The Forgotten, 2004), un thriller dirigido por Joe Ruben para Revolution Studios. Ha vuelto a trabajar para Revolution en Freedomland (2006), dirigida por Joe Roth.

Fue la oponente de Kevin Spacey, Judi Dench y Cate Blanchett en el film de Miramax, Atando cabos (The Shipping News, 2001), bajo dirección de Lasse Hallström; asimismo trabajó con Billy Crudup en World Traveller (2001), dirigida por Bart Freundlich. Además, la actriz encarna a Clarice Starling como protagonista del blockbuster de MGM, Hannibal (Hannibal, 2001), junto a Anthony Hopkins y Gary Oldman. Aparece también en la comedia de DreamWorks, Evolution (Evolution, 2001), junto a David Duchovny.

Moore fue objeto de críticas entusiastas por su interpretación en El fin del romance (The End of the Affair, 1999), junto a Ralph Fiennes, bajo dirección de Neil Jordan; y en Boggie Nights (Boggie Nights, 1997), que dirigió Paul Thomas Anderson. Ambos títulos propiciaron a la actriz sendas nominaciones a los Oscars. También intervino en Cookie’s Fortune (Cookie’s Fortune, 1999), de Robert Altman, así como en Psicosis (Psycho, 1998), con dirección de Gus Van Sant. Su interpretación en Un marido ideal (An Ideal Husband, 1999), con Rupert Everett, Minnie Driver, y Cate Blanchett, le significó otra nominación al Globo de Oro a la Mejor actriz en musical o comedia. Por otro lado, también protagonizó Mi mapa del mundo (A Map of the World, 1999), junto a Sigourny Weaver; Magnolia (Magnolia, 1999), bajo dirección de Paul Thomas Anderson; Mundo perdido: Jurassic Park (The Lost World: Jurassic Park, 1997), dirigida por Steven Spielberg; Volviendo a casa (The Myth of Fingerprints, 1997), de Bart Freundlich; y finalmente, El gran Lebowski (The Big Lebowski, 1998), de los Hermanos Coen.

La actriz fue nominada para los Independent Spirit por Vidas cruzadas (Short Cuts, 1993), de Robert Altman; y por Safe (1995), de Todd Haynes. También fue objeto del reconocimiento de la crítica por su interpretación de Yelena en el gran film de Louis Malle Vania en la calle 42 (Vanya on 42nd Street, 1994); y por encarnar a Dora Maar en el film de James Ivory, Sobrevivir a Picasso (Surviving Picasso, 1996). Otros títulos en el haber de Moore son La mano que mece la cuna (The Hand That Rocks The Cradle, 1992); Benny & Joon: El amor de los inocentes (Benny & Joon, 1993); El fugitivo (The Fugitive, 1993); Nueve meses (Nine Months, 1995); Asesinos (Assassins, 1995); y Hasta que la ley nos separe (Laws of Attraction, 2004).

Otros reconocimientos que la actriz ha recibido son el Premio Excellence in Media, en los Premios GLAAD Media de 2004; el Premio Actor, en los Gotham de 2002; y el “Tribute to Independent Vision,” en el Festival de Sundance de 2001.

Tras licenciarse en Artes interpretativas por la Universidad de Boston, Moore protagonizó cierto número de producciones en el Off-Broadway, entre las que se hallan Serious Money, de Carril Churchill; y Ice Cream/Hot Fudge, ambas en el Public Theater. Actuó en Minneapolis en un Hamlet para el Guthrie Theater, además de participar en producciones de taller como The Father, de Strindberg, con Al Pacino; y An American Daughter, de Wendy Wasserstein, con Meryl Streep.