A Katherine Heigl pudimos verla en el gran éxito de taquilla "Lío Embarazoso". La película, dirigida por Judd Apatow y coprotagonizada por Paul Rudd y Seth Rogen, se centra en una joven que descubre que está embarazada después de una relación de sólo una noche.

Heigl puede ser vista semanalmente en el drama de ABC, aclamado por la crítica, "Anatomía de Grey". Encarna a la doctora Isobel "Izzie" Stevens, la chica de pueblo que lucha constantemente por conseguir el respeto de sus colegas. La serie se centra en las vidas particulares y profesionales de cinco internos de cirugía que luchan por obtener el título, y en las de sus supervisores, que luchan por seguir siendo humanos. Heigl consiguió un Premio Emmy en 2007, así como una candidatura al Globo de Oro® en idéntico año por su interpretación.

Los trabajos cinematográficos anteriores de Heigl incluyen la comedia "El Farsante", la película de terror "Un San Valentín de Muerte"; el drama ambientado en la época de la depresión, dirigido por Steven Soderbergh y aclamado por la crítica, "El Rey de la Colina"; "Alerta Máxima 2", en la que daba la réplica a Steven Segal; "Stand-Ins" y "That Night". Su primer papel protagonista lo obtuvo en "Mi padre, ¡qué ligue!", producida por Touchstone Pictures y en la que compartía cartel con Gerard Depardieu.

En televisión, Heigl ha protagonizado la serie dramática de ciencia-ficción de WB, "Roswell". Su carrera en televisión se completa con la producción de Hallmark Channel "Love Comes Softly"; "Evil Never Dies", de TBS , y "Love's Enduring Promise".